MICI-CMV: Valganciclovir bei wiederkehrenden Anfällen von kryptogenen entzündlichen Darmerkrankungen mit einer Infektion durch Cytomegalovirus

Das Cytomegalovirus (CMV) ist ein DNA-Virus aus der Familie der Herpesviren. Es wird zwischen Menschen weitergegeben und selbst wenn die Infektion weit verbreitet ist (50 bis 80 % der Menschen über 35 sind CMV-Immunglobulin-G-positiv), ist es für immunkompetente Menschen oft asymptomatisch. Bei immungeschwächten Menschen nimmt eine solche Infektion jedoch eine besondere Häufigkeit, Ausprägung und Schwere mit einer hohen Häufigkeit von Angriffen auf den Verdauungstrakt (CMV-Kolitis) ein.

Bei immunkompetenten Menschen verursacht Colitis fieberhaften blutigen Durchfall, der mit Bauchschmerzen einhergeht. Die Colitis-Diagnose erfolgt oft zu spät, und es wurden Fälle mit Komplikationen gemeldet (Verdauungsblutung, toxischer Riesenkolon und Perforation). Der endoskopische Aspekt der Kolitis ist nicht spezifisch und die Diagnose basiert auf Serologie, Anatomopathologie oder Immunchemie. Kürzlich haben PCR-Ansätze eine empfindlichere Diagnose ermöglicht.

CMV-BETEILIGUNG IN DER CIBD-PHYSIOPATHOLOGIE:

Obwohl die CMV-Beteiligung an Colitis selten, aber sicher für immunkompetente Menschen ist, wurde ihre Beteiligung an der CIBD-Auslösung und Morbidität noch nicht geklärt.

Einige Autoren glauben, dass eine Infektion durch CMV auf CIBD als Triggerfaktor wirken könnte; da 2 Fälle von CMV-Colitis gleichzeitig mit dem Beginn einer CIBD gemeldet wurden. Für andere Autoren wirkt die Infektion durch CMV durch direkte Pathogenität, die ulzerative Läsionen der Dickdarmschleimhaut verursacht, und ahmt nur eine CIBD nach, ohne sie auszulösen.

Eine dritte Hypothese ist, dass eine Infektion durch CMV entzündliche Darmerkrankungen verschlimmert, die als ein verschlimmernder Faktor wirken.

In allen Fällen sind Menschen, die an CIBD leiden, aufgrund einer immunsuppressiven Behandlung (Kortikoide, Cyclosporin, Azathioprin und Methotrexat) und der Entzündung selbst (die ein anfälliger Faktor sein soll) einer Infektion durch CMV stark ausgesetzt.

CMV UND POUCHITIS:

Pouchitis ist die häufigste Langzeitkomplikation nach totaler Proktokolektomie. Normalerweise kann sie durch eine Antibiotikatherapie geheilt werden, aber in 15 % der Fälle wird sie chronisch und verwandelt sich in eine schwer heilbare refraktäre Pouchitis.

Eine Infektion durch CMV kann klinisch und endoskopisch eine chronische Pouchitis imitieren. In solchen Fällen hatte sich gezeigt, dass die Behandlung mit Valganciclovir (10 mg/kg/Tag) über einen Behandlungszeitraum von 21 Tagen zu einer signifikanten Verbesserung führte.

FAZIT:

Die Infektion durch CMV scheint eine wichtige Rolle zu spielen und muss bei der Physiopathologie von CIBD berücksichtigt werden. Wahrscheinlich unterschätzt, da es nicht unbedingt gesucht wird, es könnte ein auslösender Faktor oder ein Behandlungsresistenzfaktor sein. Immunsuppressive Medikamente, die bei wiederkehrenden Schüben eingesetzt werden, insbesondere Ciclosporin, begünstigen eine virale Reaktivierung. Dann können wiederkehrende Anfälle von CIBD durch eine CMV-Infektion kompliziert werden. Aus diesem Grund könnte es interessant sein, die Relevanz einer antiviralen Behandlung bei wiederkehrenden Anfällen von CIBD mit einer Infektion durch CMV festzustellen.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Relevanz von Valganciclovir bei wiederkehrenden Anfällen von kryptogenen entzündlichen Darmerkrankungen mit einer Infektion durch das Cytomegalovirus aufzuzeigen. Das Ziel besteht darin, nach 3 Monaten eine Remission von 90 % (bei mit Valganciclovir behandelten Patienten) gegenüber 50 % (bei mit Placebo behandelten Patienten) zu erreichen (einschließlich des Absetzens von Kortikoiden oder der Reduzierung ihrer Dosis auf weniger als 20 mg Prednison-Äquivalenz), ohne dass es zu einem Rückfall kommt die 6 folgenden Monate.

Nebenziele sind:

• Umkehrung der CMV-Immunglobulin-G-Serologie und der PCR-Ergebnisse bei Kolonbiopsien.
• Verbesserung des Erscheinungsbildes histologischer Läsionen
• Reduzierung der Zahl der Kolektomien
• Bewertung der Valganciclovir-Toleranz und ihrer Nebenwirkungen