MICI-CMV: Valganciclovir i tilbagevendende anfald af kryptogene inflammatoriske tarmsygdomme med en infektion med Cytomegalovirus
Relevans af Valganciclovir i tilbagevendende anfald af kryptogene inflammatoriske tarmsygdomme med en infektion med Cytomegalovirus
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cytomegalovirus (CMV) er et DNA-virus fra herpesvirusfamilien. Det overføres mellem mennesker, og selvom infektion er udbredt (50 til 80 % af personer over 35 år er CMV-immunoglobulin G-positive), er det ofte asymptomatisk for immunkompetente mennesker. Men for immunkompromitterede mennesker antager en sådan infektion en særlig hyppighed, udtryk og alvorlighed med en høj frekvens af angreb på fordøjelsessporet (CMV colitis).
For immunkompetente mennesker forårsager colitis feberagtig blodig diarré forbundet med mavesmerter. Colitis diagnosticering er ofte sen, og tilfælde med komplikationer er blevet rapporteret (blødninger fra fordøjelsen, giftig kæmpe tyktarm og perforation). Det endoskopiske aspekt af colitis er ikke specifikt, og diagnosen er baseret på serologi, anatomopatologi eller immunkemi. For nylig har PCR-tilgange muliggjort mere følsom diagnose.
CMV INDVIRKNING I CIBD FYSIOPATOLOGI:
Selvom CMV involvering i colitis er sjælden, men sikker for immunkompetente mennesker, er dens involvering i CIBD-udløsning og morbiditet endnu ikke løst.
Nogle forfattere mener, at infektion med CMV kan virke på CIBD som en udløsende faktor; da der er rapporteret 2 tilfælde af CMV colitis, der falder sammen med begyndelsen af en CIBD. For andre forfattere virker infektion med CMV ved direkte patogenicitet, der forårsager ulcerative læsioner af tyktarmsslimhinden og imiterer blot en CIBD uden at udløse den.
En tredje hypotese er, at infektion med CMV forværrer inflammatoriske tarmsygdomme, der virker som en forværrende faktor.
I alle tilfælde er mennesker, der lider af CIBD, meget udsatte for infektion med CMV på grund af immunsuppressiv behandling (kortikoider, cyclosporin, azathioprin og methotrexat) og selve inflammationen (som formodes at være en proning faktor).
CMV OG POUCHITIS:
Pouchitis er den mest almindelige langtidskomplikation efter total proctocolectomy. Normalt kan den kureres ved antibiotikabehandling, men i 15 % af tilfældene bliver den kronisk og udvikler sig til refraktær pouchitis, som er svær at helbrede.
Infektion med CMV kan efterligne en kronisk pouchitis fra et klinisk og endoskopisk synspunkt. I sådanne tilfælde var det blevet vist, at behandling med valganciclovir (10 mg/kg/dag) førte til signifikant forbedring over en 21 dages behandlingsperiode.
KONKLUSION:
Infektion med CMV ser ud til at spille en vigtig rolle og skal tages i betragtning ved CIBD-fysiopatogeni. Sandsynligvis undervurderet, da det ikke nødvendigvis søges, det kan være en udløsende faktor eller en behandlingsresistensfaktor. Immunsuppressive lægemidler, der anvendes mod tilbagevendende anfald, især cyclosporin, begunstiger viral reaktivering. Derefter kan tilbagevendende anfald af CIBD blive kompliceret af CMV-infektion. Derfor kunne det være interessant at fastslå relevansen af antiviral behandling ved tilbagevendende anfald af CIBD med infektion med CMV.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at demonstrere relevansen af Valganciclovir på tilbagevendende anfald af kryptogene inflammatoriske tarmsygdomme med infektion med Cytomegalovirus. Målet er at opnå 90 % (for Valganciclovir-behandlede patienter) versus 50 % (for placebo-behandlede patienter) af remission efter 3 måneder (inklusive seponering af kortikoider eller reduktion af deres dosis til under 20 mg prednison-ækvivalens), uden tilbagefald over de 6 efterfølgende måneder.
Sekundære mål er:
- Tilbageførsel af CMV-immunoglobulin G-serologi og PCR-resultater på colonbiopsier.
- Forbedring af udseendet af histologiske læsioner
- Reduktion i antallet af kolektomier
- Evaluering af Valganciclovir-tolerance og dets bivirkninger
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Gastroenterology Department - University Hospital of Grenoble
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient, der lider af Crohns sygdom, colitis ulcerosa, ikke-klassificerbar colitis eller pouchitis.
- Sygdom, der skal behandles med kortikoider og/eller immunsuppressive lægemidler.
- Infektion med cytomegalovirus.
- Nyt angreb i løbet af de tre foregående måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorligt eller kompliceret angreb, der skal opereres.
- Patient, der lider af en psykiatrisk sygdom eller er usamarbejdsvillig.
- Patient, der lider af en anden alvorlig sygdom.
- Patient, der allerede deltager i et andet klinisk forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Forbedring af aktivitetsindeks for Crohns sygdom
|
|
Formindskelse eller forsvinden af tyngdekraftskriterier
|
|
Endoskopi: forbedring af udseendet af læsioner eller heling
|
|
Anatomopatologi: forbedring af histologiske kriterier eller total regression
|
|
Anatomopatologi: kriterier for forsvinden af viral infektion
|
|
Virologi: reversering af CMV IgG-serologi og PCR-resultater
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruno BONAZ, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Orvar K, Murray J, Carmen G, Conklin J. Cytomegalovirus infection associated with onset of inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 1993 Dec;38(12):2307-10. doi: 10.1007/BF01299914. No abstract available.
- Hofkin GA, Ting CD. Case report: recurrence of chronic ulcerative colitis induced by intercurrent cytomegalic virus infection. Md Med J. 1995 Dec;44(12):1047-8.
- Rachima C, Maoz E, Apter S, Thaler M, Grossman E, Rosenthal T. Cytomegalovirus infection associated with ulcerative colitis in immunocompetent individuals. Postgrad Med J. 1998 Aug;74(874):486-9. doi: 10.1136/pgmj.74.874.486.
- Begos DG, Rappaport R, Jain D. Cytomegalovirus infection masquerading as an ulcerative colitis flare-up: case report and review of the literature. Yale J Biol Med. 1996 Jul-Aug;69(4):323-8.
- Vega R, Bertran X, Menacho M, Domenech E, Moreno de Vega V, Hombrados M, Cabre E, Ojanguren I, Gassull MA. Cytomegalovirus infection in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 1999 Apr;94(4):1053-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01013.x.
- Kaufman HS, Kahn AC, Iacobuzio-Donahue C, Talamini MA, Lillemoe KD, Hamilton SR. Cytomegaloviral enterocolitis: clinical associations and outcome. Dis Colon Rectum. 1999 Jan;42(1):24-30. doi: 10.1007/BF02235178.
- Berk T, Gordon SJ, Choi HY, Cooper HS. Cytomegalovirus infection of the colon: a possible role in exacerbations of inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 1985 May;80(5):355-60.
- Pfau PR, Lichtenstein GR. Cytomegalovirus infection as a cause of ileoanal pouchitis. Dis Colon Rectum. 2000 Jan;43(1):113-4. doi: 10.1007/BF02237255. No abstract available.
- Pfau P, Kochman ML, Furth EE, Lichtenstein GR. Cytomegalovirus colitis complicating ulcerative colitis in the steroid-naive patient. Am J Gastroenterol. 2001 Mar;96(3):895-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03672.x.
- Munoz-Juarez M, Pemberton JH, Sandborn WJ, Tremaine WJ, Dozois RR. Misdiagnosis of specific cytomegalovirus infection of the ileoanal pouch as refractory idiopathic chronic pouchitis: report of two cases. Dis Colon Rectum. 1999 Jan;42(1):117-20. doi: 10.1007/BF02235196.
- Moonka D, Furth EE, MacDermott RP, Lichtenstein GR. Pouchitis associated with primary cytomegalovirus infection. Am J Gastroenterol. 1998 Feb;93(2):264-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00264.x.
- Papadakis KA, Tung JK, Binder SW, Kam LY, Abreu MT, Targan SR, Vasiliauskas EA. Outcome of cytomegalovirus infections in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2001 Jul;96(7):2137-42. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03949.x.
- Surawicz CM, Myerson D. Self-limited cytomegalovirus colitis in immunocompetent individuals. Gastroenterology. 1988 Jan;94(1):194-9. doi: 10.1016/0016-5085(88)90630-0.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Virussygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- DNA-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Tarmsygdomme
- Cytomegalovirus infektioner
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Valganciclovir
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- DCIC 03 21
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .