Rolle des p53-Gens bei der Stoffwechselregulation bei Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom

Diese Studie wird metabolische und biologische Faktoren bei Menschen mit Li-Fraumeni-Syndrom untersuchen, einer seltenen Erbkrankheit, die die Anfälligkeit einer Person für Krebs stark erhöht. Die Patienten haben eine Mutation im p53-Tumorsuppressorgen, das normalerweise hilft, das Zellwachstum zu kontrollieren. Dieses Gen kann den Stoffwechsel sowie die Krebsanfälligkeit steuern, und die Studienergebnisse können dazu beitragen, unser Verständnis nicht nur von Krebs, sondern auch von anderen Erkrankungen wie der Herz-Kreislauf-Funktion zu verbessern.

Gesunde normale Freiwillige und Patienten mit dem Li-Fraumeni-Syndrom und ihre Familienmitglieder können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten müssen mindestens 18 Jahre alt, insgesamt gesund und innerhalb von 1 Jahr nach Eintritt in die Studie krebsfrei sein. Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Verfahren:

• Bluttests für routinemäßige Laborwerte und zu Forschungszwecken.
• EKG und Echokardiogramm (Herz-Ultraschall) zur Beurteilung der Herzstruktur und -funktion.
• Ruhe- und Belastungstests für den Stoffwechsel: Der Proband entspannt sich zunächst mit der Gesichtsmaske auf einem Stuhl und trainiert dann auf einem stationären Fahrrad oder Laufband, während er die Maske trägt. Bei diesem Test wird die Gesichtsmaske verwendet, um den Sauerstoffverbrauch des Körpers zu messen, um die metabolische Fitness zu bestimmen. Elektroden werden am Körper angebracht, um das Herz auf die gleiche Weise wie bei einem Standardbelastungstest zu überwachen.
• Magnetresonanztomographie des Stoffwechsels: Der Proband liegt bis zu 60 Minuten auf einem Bett, das in einen großen Magneten (MRT-Scanner) gleitet. Beim Scannen wird die Arm- oder Beinmuskulatur durch Aufpumpen einer Blutdruckmanschette und durch mehrminütiges Training der Extremität belastet. Die Probanden können aufgefordert werden, einen Gummiball zu drücken oder mit einem Fußpedal zu trainieren. Unmittelbar danach wird der Druck in der Manschette abgelassen und bleibt für 10 bis 15 Minuten entleert. Es werden nicht mehr als drei 5-minütige Episoden mit Blutflussstillstand durchgeführt.
• Standard-MRT-Scan der trainierten Extremität zur Bestimmung des Muskelvolumens.
• Brachialarterien-Reaktivitätstest zur Messung der Blutgefäßfunktion: Vor dem Belastungstest liegen die Probanden auf einer Trage, während die Brachialarterie (Arterie im Unterarm) mit einem nicht-invasiven Ultraschallverfahren abgebildet wird. Arteriengröße und Blutflussgeschwindigkeit werden vor und nach dem Aufblasen einer Blutdruckmanschette am Unterarm gemessen. Gefäßgrößen- und Strömungsgeschwindigkeitsmessungen werden nach 15 Minuten und erneut nach Verabreichung von Nitroglycerin unter die Zunge wiederholt.
• Oraler Glukosetoleranztest zum Test auf Diabetes: Um den Zuckerstoffwechsel zu beurteilen, trinken die Probanden eine Zuckerlösung. Blutproben werden vor dem Trinken der Lösung und 1 und 2 Stunden nach dem Trinken der Lösung entnommen.
• Muskelbiopsie (optional je nach Präferenz des Patienten): Den Patienten können kleine Mengen an Sedierung für das Verfahren verabreicht werden. Ein kleiner Hautbereich über einem Beinmuskel wird betäubt und eine kleine Menge Muskelgewebe wird chirurgisch entfernt.