Die Auswirkungen von Ezetimib/Simvastatin 10/20 mg im Vergleich zu Simvastatin 40 mg in der Studie zu hohem Cholesterinspiegel und koronarer Herzkrankheit (P04039AM2) (ABGESCHLOSSEN)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine dokumentierte koronare Herzkrankheit (KHK) haben. Für die Zwecke dieser Studie umfasst KHK eines oder mehrere der folgenden Merkmale: dokumentierte stabile Angina (mit Hinweis auf Ischämie bei Belastungstests); Vorgeschichte von Myokardinfarkt; Geschichte der perkutanen Koronarintervention [PCI] (hauptsächlich PCI mit oder ohne Stent-Platzierung); symptomatische periphere Gefäßerkrankung (Claudicatio); dokumentierte Vorgeschichte einer atherothrombotischen zerebrovaskulären Erkrankung; und/oder dokumentierte Vorgeschichte von instabiler Angina oder Nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkt.
• Die Probanden müssen ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung ihrer Verfahren durch Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung nachweisen.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (Herzinfarkt).
• Die Probanden müssen >= 18 Jahre und <= 75 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung (Besuch 3/Besuch zu Studienbeginn) eine LDL-C-Konzentration >= 2,6 mmol/l (100 mg/dl) bis <= 4,1 mmol/l (160 mg/dl) aufweisen.
• Die Probanden müssen bei (Besuch 3 Baseline-Besuch) Triglyceridkonzentrationen von < 3,99 mmol/l (350 mg/dl) aufweisen.
• Der Proband muss derzeit Simvastatin 20 mg täglich einnehmen.
• Die Probanden müssen Lebertransaminasen (ALT [Alanin-Aminotransferase], AST [Aspartat-Aminotransferase]) < 50 % über der Obergrenze des Normalwerts haben, ohne aktive Lebererkrankung, und CK (Kreatinkinase) < 50 % über der Obergrenze des Normalwerts bei Besuch 3 (Basisbesuch).
• Klinische Labortests (komplettes Blutbild [CBC], Blutchemie, Urinanalyse) müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder für den Prüfarzt bei Visite 3 (Baseline Visite) klinisch akzeptabel sein.
• Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor der Studie ein cholesterinsenkendes Ernährungs- und Trainingsprogramm beibehalten haben und bereit sein, das gleiche Ernährungs- und Trainingsprogramm während der Studie fortzusetzen.
• Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor Eintritt in die Studie bei Besuch 3 (Basisbesuch) eine stabile Gewichtshistorie melden.
• Frauen, die eine Hormontherapie erhalten, einschließlich Hormonersatz, Östrogenantagonisten/-agonisten oder oralen Kontrazeptiva, müssen mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis und ein stabiles Regime erhalten haben und bereit sein, das gleiche Regime für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, die weniger als 1 Jahr nach der Menopause sind, und Frauen, die sexuell aktiv werden) müssen eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z. oder chirurgisch sterilisiert werden (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur).
• Die Probanden müssen frei von anderen klinisch signifikanten Krankheiten als Hyperlipidämie oder koronarer Herzkrankheit sein, die die Studienauswertungen beeinträchtigen würden.
• Die Probanden müssen die Dosierungs- und Besuchspläne verstehen und einhalten können und sich bereit erklären, ihre cholesterinsenkende Ernährung und ihr Trainingsprogramm für die Dauer der Studie beizubehalten.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, deren Body-Mass-Index (BMI = Gewicht [kg]/Größe2 [m]) >= 35 kg/m^2 bei Visite 3 (Baseline Visite) beträgt.
• Probanden, die > 14 alkoholische Getränke pro Woche konsumieren. (Ein Getränk ist: eine Dose Bier, ein Glas Wein oder ein einzelnes Maß Spirituosen).
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Probanden darstellen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Ausschlusskriterien: Probanden mit den folgenden Erkrankungen:

• Herzinsuffizienz, definiert von der New York Heart Association (NYHA) als Klasse III oder IV.
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Myokardinfarkt, akute Koronarsuffizienz, Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 3 (Basisbesuch).
• Instabile oder schwere periphere Arterienerkrankung innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 3 (Basisbesuch).
• Neu diagnostizierte oder derzeit instabile Angina pectoris (Brustschmerzen).
• Unkontrollierte Hypertonie (behandelt oder unbehandelt) mit systolischem Blutdruck > 160 mm Hg oder diastolischem > 100 mm Hg bei Visite 3 (Baseline Visite).
• Diabetes mellitus Typ I oder Typ II.
• Unkontrollierte endokrine oder metabolische Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie Serumlipide oder Lipoproteine ​​beeinflusst, d. h. sekundäre Ursachen von Hyperlipidämie, wie sekundäre Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose (Thyreoidea-stimulierendes Hormon [TSH] über der Obergrenze des Normalwerts) bei Besuch 3. Probanden mit Hypothyreose in der Vorgeschichte die sich mindestens 6 Wochen lang einer stabilen Schilddrüsenhormonersatztherapie unterziehen, kommen für eine Aufnahme in Frage, wenn die TSH-Werte bei Besuch 3 (Ausgangsbesuch) innerhalb der normalen Grenzen liegen.
• Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 2,0 mg/dL) oder nephrotisches Syndrom bei Visite 3 (Baseline Visite).
• Störungen des hämatologischen, Verdauungs- oder Zentralnervensystems, einschließlich zerebrovaskulärer Erkrankungen und degenerativer Erkrankungen, die die Studienauswertung oder -teilnahme einschränken würden.
• Bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (außer erfolgreich behandelte Basal- und Plattenepithelkarzinome).
• Vorgeschichte von psychischer Instabilität, Drogen-/Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder schwere psychiatrische Erkrankung, die nicht angemessen kontrolliert und stabil auf Pharmakotherapie ist.

Ausschlusskriterien: Probanden, die eine der folgenden Begleitmedikationen einnehmen:

• Probanden, die die festgelegte Auswaschzeit für eines der verbotenen Medikamente nicht eingehalten haben.
• Probanden, die die Einnahme verschiedener verbotener Medikamente für einen Mindestzeitraum vor Besuch 3 nicht eingestellt haben, einschließlich Amiodaronhydrochlorid (6 Monate) und Probucol (12 Monate).
• Probanden, die derzeit große Mengen Grapefruitsaft konsumieren (> 1 Liter/Tag).
• Orale Kortikosteroide, es sei denn, sie werden als Ersatztherapie für Hypophysen-/Nebennierenerkrankungen verwendet und der Patient befindet sich mindestens 6 Wochen vor Visite 3 (Baseline Visite) auf einem stabilen Regime.
• Patienten, die derzeit kardiovaskuläre Medikamente einnehmen (z. Antihypertensivum, Antiarrhythmikum) und haben seit mindestens 6 Wochen vor Visite 3 (Baseline Visite) kein stabiles Regime erhalten und es wird erwartet, dass es sich während der Studie ändert.
• Patienten, die derzeit Psyllium, andere Abführmittel auf Ballaststoffbasis und/oder andere rezeptfreie (OTC) Therapien verwenden, von denen bekannt ist, dass sie die Serumlipidspiegel (Phytosterol-Margarine) beeinflussen, und die seit mindestens 5 Jahren kein stabiles Regime erhalten haben Wochen vor Studienbeginn Besuch 3 (Basisbesuch) und die nicht damit einverstanden sind, dieses Regime während der gesamten Studie beizubehalten.
• Subjekt, das derzeit Orlistat oder Sibutramin verwendet.
• Patienten, die derzeit Amiodaronhydrochlorid verwenden.
• Probanden, die derzeit Danazol verwenden.
• Patienten, die derzeit Cumarin-Antikoagulanzien (Warfarin) verwenden.
• Probanden, die (beim Screening-Besuch / Besuch 1) ein anderes Statin als Simvastatin 20 mg oder Ezetimib allein oder in Kombination mit einem beliebigen Statin (einschließlich der festen Kombination mit Simvastatin) verwenden.