Sicherheit von hLF1-11 zur Behandlung infektiöser Komplikationen bei HSCT-Empfängern

Humanes Lactoferrin (hLF) ist ein Glykoprotein, das 692 Aminosäuren enthält und in Speichel, Milch, Tränen und anderen Körperflüssigkeiten vorkommt. Das Peptid, das die erste kationische Domäne darstellt, d. h. das Peptid, das die ersten elf Reste von hLF umfasst (im Folgenden als hLF1-11 bezeichnet), war signifikant wirksamer als das Protein voller Länge oder das Peptid, das die zweite kationische Domäne darstellt. Wie andere antimikrobielle Peptide zeigt hLF1-11 unter physiologischen Bedingungen in vitro eine geringe antimikrobielle Aktivität, ist jedoch in vivo hochwirksam gegen Infektionen durch eine Vielzahl von Mikroorganismen, einschließlich gramnegativer und grampositiver Bakterien und Pilze. Das Ziel ist die Entwicklung von hLF1-11 für die Behandlung von Pilz- und Bakterieninfektionen, die sich während einer Neutropenie entwickeln, die aus einer myeloablativen Therapie zur Vorbereitung einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), früher als Knochenmarktransplantation bezeichnet, resultiert. Die Infektionsraten und die damit verbundene Morbidität sind in dieser Population hoch, was sie zu einem attraktiven Ziel für die klinische Erprobung des Proof-of-Principle macht, dass hLF1-11 eine wirksame Behandlung bieten kann. Anschließend wird hLF1-11 als systemisches Antimykotikum weiterentwickelt