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Protein-Biomarker beim hepatozellulären Karzinom

12. Februar 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Proteinbiomarker zur Früherkennung und Prognose beim hepatozellulären Karzinom (HCC)

Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die fünfthäufigste Krebsart mit schlechter Prognose, da die jährliche Mortalität nahezu der Inzidenz entspricht. Dies ist hauptsächlich auf eine späte Diagnose und eine komorbide Leberfunktionsstörung zurückzuführen. HCC ist in unserer Region aufgrund der weit verbreiteten Hepatitis-B-Infektion und der dortigen Träger häufiger als im Westen. Zum Zeitpunkt der Diagnose kommen nur 10–20 % der HCC-Patienten für eine Leberresektion oder -transplantation in Frage. Fast 40–50 % der Patienten haben eine so schlechte Leberfunktion und komorbide Erkrankungen, dass nur unterstützende Maßnahmen angeboten werden. Somit beträgt die mittlere Überlebenszeit 18–24 Monate bei resektabler Erkrankung, 6 Monate bei inoperabler Erkrankung und 3 Monate bei metastasierender Erkrankung.

Aktuelle Screening-Methoden für HCC bei Hochrisikopatienten basieren auf Alpha-Fetoprotein (AFP) und Ultraschall der Leber. Keiner der Tests ist empfindlich oder spezifisch genug für eine Früherkennung. Daher ist eine frühzeitige Diagnose mit neuartigen Protein-Biomarkern dringend erforderlich und könnte Hoffnung auf eine Verbesserung des Behandlungsergebnisses geben.

Unsere vorläufige Studie an 49 HCC-Patienten hat mehrere Proteine ​​wie verkürztes Komplement C3a, Albumin und B2-Mikroglobulin identifiziert, die möglicherweise bei der Frühdiagnose hilfreich sein können. Wir haben im Juli 2006 mit einer großen prospektiven Längsschnittstudie begonnen, an der fast 100 Patienten teilnahmen. Diese Anwendung soll unsere aktuelle Studie erweitern und erweitern. Unser Ziel ist es, (i) neue Proteinbiomarker für die Früherkennung von HCC zu identifizieren und zu validieren, (ii) longitudinale Proteomik mit modernsten Methoden durchzuführen, um neue Biomarker für die Früherkennung und Prognose von HCC zu entdecken (iii) Gene und Plasma einzurichten Depot und klinische Datenbank für HCC in Zusammenarbeit mit Singapore Tissue Network.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Detaillierte Beschreibung

Bis zu 40 % der HCC-Patienten haben ein normales AFP. Darüber hinaus kann AFP auch bei Patienten mit Leberzirrhose oder einer Verschlimmerung einer chronischen Hepatitis erhöht sein. Prospektive Studien zur Bewertung des Werts von AFP bei der HCC-Überwachung haben Sensitivitäten von 39–64 %, eine Spezifität von 76–91 % und positive Vorhersagewerte von 9–32 % berichtet (9–11).

Kürzlich wurde eine kleine Handvoll Biomarker im Blut von 49 HCC-Patienten durch SELDI/MS-Proteomanalyse ihres Blutes identifiziert, wobei die Spezifität und Sensitivität beide bei 90 % lagen 12, 13. Dabei handelte es sich um verkürztes Komplement C3a, Albumin, B2-Mikroglobulin und histidinreiches Glykoprotein. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass der Insulinwachstumsfaktor (IGF) und sein Bindungsprotein neue Biomarker für HCC 14–17 sind. Zur Validierung dieser Ergebnisse ist eine größere prospektive Studie erforderlich.

Andere Forscher haben auch die oberflächenverstärkte Laserdesorptions-/Ionisations-Flugzeit-Massenspektrometrie (SELDI) verwendet, um die Proteomik bei HCC zu untersuchen. Die meisten Studien umfassten eine kleine Anzahl von Patienten und enthielten in den meisten Fällen weder unabhängige Tests noch Berichte zur Reproduzierbarkeit. Daher gibt es weiterhin Kontroversen sowohl über die Technologie von SELDI als auch über die Validierung der Ergebnisse. Dennoch berichteten Ward et al., dass die leichten Ketten des Kappa- und Lumda-Immunglobulins im Serum von HCC-Patienten (p < 0,001, Sensitivität 94 %, Spezifität 86 %) mit Hepatitis-C-bedingter Zirrhose um durchschnittlich 50 % erhöht waren 18. Schwegler et al berichteten, dass die SELDI-TOF-MS-Profilierung von Serum chronische Hepatitis C von HCV-bedingtem HCC mit einer Sensitivität von 61 % und einer Spezifität von 76 % unterscheiden kann. Sensitivität und Spezifität können durch die Zugabe von AFP, Des-Gamma-Carboxyprothrombin und GP73 19 verbessert werden. Andere Berichte deuteten auch auf mögliche Marker des Hitzeschockproteins 27 20 und des Komplements C3a 21 hin. Allerdings fehlt allen Studien eine prospektive und longitudinale Nachuntersuchung mit mehreren Serumproben desselben Patienten. Ziel unserer Studie ist es, die Veränderungen des Proteoms im Laufe der Zeit zu testen, um die frühestmöglichen Biomarker für HCC zu identifizieren.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
211

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

HCC-Patienten, normale Freiwillige und Patienten mit Hepatitis mit/ohne Zirrhose

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gruppe A: Normale Freiwillige ohne Lebererkrankung in der Vorgeschichte und mit normalem Leberfunktionstest (LFT), einschließlich Gesamtprotein/Albumin, LDH, ALT, AST, GGT, Gesamtbilirubin, direktem und indirektem Bilirubin, und gehören nicht zur Gruppe B. Freiwillige werden anhand von Fragebögen überprüft. Die als geeignet erachteten Personen werden dann gebeten, eine Blutuntersuchung durchführen zu lassen. Alle Blutuntersuchungen werden für die Probanden kostenlos durchgeführt.
  • Gruppe B: Hepatitis B- oder C-Träger mit normaler Leberfunktion.
  • Gruppe C: Hepatitis B- oder C-Träger mit Leberfunktionsstörungen.
  • Gruppe D: Leberzirrhose, nachgewiesen durch Leberbiopsie oder durch klinische Beweise, wie z. B. Varizen im CT-Scan, die auf eine portale Hypertonie hinweisen.
  • Gruppe E: HCC-Patienten mit Resektion.
  • Gruppe F: Inoperable HCC-Patienten mit Behandlung.
  • Gruppe G: HCC-Patienten mit aktiver maligner Erkrankung und ausschließlich Palliativversorgung werden angeboten.

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

    -≥ 18 Jahre alt

  • In dieser Studie wird die Diagnose eines HCC entweder mit (a) einem bekannten Hepatitis-B- oder -C-Träger und raumgreifenden Läsionen in der Leber und einem AFP > 400 ng/ml oder (b) einer zytologischen oder histologischen Bestätigung durch Biopsie gestellt

Ausschlusskriterien:

Es gibt keine Ausschlusskriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
A – Normale Freiwillige

Normale Freiwillige ohne Lebererkrankung in der Vorgeschichte und mit normalem Leberfunktionstest (LFT), einschließlich Gesamtprotein/Albumin, LDH, ALT, AST, GGT, Gesamtbilirubin, direktem und indirektem Bilirubin, und gehören nicht zur Gruppe B.

Freiwillige werden anhand von Fragebögen überprüft. Die als geeignet erachteten Personen werden dann gebeten, eine Blutuntersuchung durchführen zu lassen. Alle Blutuntersuchungen werden für die Probanden kostenlos durchgeführt.
B – Träger von Hepatitis B oder C mit normaler Leberfunktion
C – Träger von Hepatitis B oder C mit Leberfunktionsstörungen
D – Leberzirrhose
Leberzirrhose, nachgewiesen durch Leberbiopsie oder durch klinische Beweise, wie z. B. Varizen im CT-Scan, die auf eine portale Hypertonie hinweisen.
E – Hepatozelluläres Karzinom (HCC) mit Resektion
HCC-Patienten mit Resektion.
F – Inoperables HCC
Inoperable HCC-Patienten mit Behandlung
G – Bösartiges HCC
Es wird HCC-Patienten mit aktiver maligner Erkrankung und ausschließlich palliativer Versorgung angeboten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Vorhandensein von Serumproteinmarkern
Zeitfenster: Tag 1
Anzahl der Teilnehmer mit verkürztem Komplement C3a, Albumin, B2-Mikroglobulin und histidinreichem Glykoprotein, IGF-I und IGF-II bei der ersten Blutprobe.
Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit Vorhandensein von Proteinmarkern.
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Untersuchung des prospektiven und longitudinalen Werts dieser Proteinmarker beim Nachweis von HCC durch regelmäßige Messung dieser Proteine ​​und Weiterverfolgung der routinemäßigen klinischen Praxis bei Hochrisikopatienten.
bis zu 5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Serumproteinmarkern mit resezierbarem und nicht resezierbarem HCC.
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Singapore Cancer Society

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
20. Juni 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
14. August 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
14. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. April 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
15. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • JS0541
  • NA_00037477 (Andere Kennung: JHM IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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