Protein-Biomarker beim hepatozellulären Karzinom
Proteinbiomarker zur Früherkennung und Prognose beim hepatozellulären Karzinom (HCC)
Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die fünfthäufigste Krebsart mit schlechter Prognose, da die jährliche Mortalität nahezu der Inzidenz entspricht. Dies ist hauptsächlich auf eine späte Diagnose und eine komorbide Leberfunktionsstörung zurückzuführen. HCC ist in unserer Region aufgrund der weit verbreiteten Hepatitis-B-Infektion und der dortigen Träger häufiger als im Westen. Zum Zeitpunkt der Diagnose kommen nur 10–20 % der HCC-Patienten für eine Leberresektion oder -transplantation in Frage. Fast 40–50 % der Patienten haben eine so schlechte Leberfunktion und komorbide Erkrankungen, dass nur unterstützende Maßnahmen angeboten werden. Somit beträgt die mittlere Überlebenszeit 18–24 Monate bei resektabler Erkrankung, 6 Monate bei inoperabler Erkrankung und 3 Monate bei metastasierender Erkrankung.
Aktuelle Screening-Methoden für HCC bei Hochrisikopatienten basieren auf Alpha-Fetoprotein (AFP) und Ultraschall der Leber. Keiner der Tests ist empfindlich oder spezifisch genug für eine Früherkennung. Daher ist eine frühzeitige Diagnose mit neuartigen Protein-Biomarkern dringend erforderlich und könnte Hoffnung auf eine Verbesserung des Behandlungsergebnisses geben.
Unsere vorläufige Studie an 49 HCC-Patienten hat mehrere Proteine wie verkürztes Komplement C3a, Albumin und B2-Mikroglobulin identifiziert, die möglicherweise bei der Frühdiagnose hilfreich sein können. Wir haben im Juli 2006 mit einer großen prospektiven Längsschnittstudie begonnen, an der fast 100 Patienten teilnahmen. Diese Anwendung soll unsere aktuelle Studie erweitern und erweitern. Unser Ziel ist es, (i) neue Proteinbiomarker für die Früherkennung von HCC zu identifizieren und zu validieren, (ii) longitudinale Proteomik mit modernsten Methoden durchzuführen, um neue Biomarker für die Früherkennung und Prognose von HCC zu entdecken (iii) Gene und Plasma einzurichten Depot und klinische Datenbank für HCC in Zusammenarbeit mit Singapore Tissue Network.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Bis zu 40 % der HCC-Patienten haben ein normales AFP. Darüber hinaus kann AFP auch bei Patienten mit Leberzirrhose oder einer Verschlimmerung einer chronischen Hepatitis erhöht sein. Prospektive Studien zur Bewertung des Werts von AFP bei der HCC-Überwachung haben Sensitivitäten von 39–64 %, eine Spezifität von 76–91 % und positive Vorhersagewerte von 9–32 % berichtet (9–11).
Kürzlich wurde eine kleine Handvoll Biomarker im Blut von 49 HCC-Patienten durch SELDI/MS-Proteomanalyse ihres Blutes identifiziert, wobei die Spezifität und Sensitivität beide bei 90 % lagen 12, 13. Dabei handelte es sich um verkürztes Komplement C3a, Albumin, B2-Mikroglobulin und histidinreiches Glykoprotein. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass der Insulinwachstumsfaktor (IGF) und sein Bindungsprotein neue Biomarker für HCC 14–17 sind. Zur Validierung dieser Ergebnisse ist eine größere prospektive Studie erforderlich.
Andere Forscher haben auch die oberflächenverstärkte Laserdesorptions-/Ionisations-Flugzeit-Massenspektrometrie (SELDI) verwendet, um die Proteomik bei HCC zu untersuchen. Die meisten Studien umfassten eine kleine Anzahl von Patienten und enthielten in den meisten Fällen weder unabhängige Tests noch Berichte zur Reproduzierbarkeit. Daher gibt es weiterhin Kontroversen sowohl über die Technologie von SELDI als auch über die Validierung der Ergebnisse. Dennoch berichteten Ward et al., dass die leichten Ketten des Kappa- und Lumda-Immunglobulins im Serum von HCC-Patienten (p < 0,001, Sensitivität 94 %, Spezifität 86 %) mit Hepatitis-C-bedingter Zirrhose um durchschnittlich 50 % erhöht waren 18. Schwegler et al berichteten, dass die SELDI-TOF-MS-Profilierung von Serum chronische Hepatitis C von HCV-bedingtem HCC mit einer Sensitivität von 61 % und einer Spezifität von 76 % unterscheiden kann. Sensitivität und Spezifität können durch die Zugabe von AFP, Des-Gamma-Carboxyprothrombin und GP73 19 verbessert werden. Andere Berichte deuteten auch auf mögliche Marker des Hitzeschockproteins 27 20 und des Komplements C3a 21 hin. Allerdings fehlt allen Studien eine prospektive und longitudinale Nachuntersuchung mit mehreren Serumproben desselben Patienten. Ziel unserer Studie ist es, die Veränderungen des Proteoms im Laufe der Zeit zu testen, um die frühestmöglichen Biomarker für HCC zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Singapore, Singapur, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gruppe A: Normale Freiwillige ohne Lebererkrankung in der Vorgeschichte und mit normalem Leberfunktionstest (LFT), einschließlich Gesamtprotein/Albumin, LDH, ALT, AST, GGT, Gesamtbilirubin, direktem und indirektem Bilirubin, und gehören nicht zur Gruppe B. Freiwillige werden anhand von Fragebögen überprüft. Die als geeignet erachteten Personen werden dann gebeten, eine Blutuntersuchung durchführen zu lassen. Alle Blutuntersuchungen werden für die Probanden kostenlos durchgeführt.
- Gruppe B: Hepatitis B- oder C-Träger mit normaler Leberfunktion.
- Gruppe C: Hepatitis B- oder C-Träger mit Leberfunktionsstörungen.
- Gruppe D: Leberzirrhose, nachgewiesen durch Leberbiopsie oder durch klinische Beweise, wie z. B. Varizen im CT-Scan, die auf eine portale Hypertonie hinweisen.
- Gruppe E: HCC-Patienten mit Resektion.
- Gruppe F: Inoperable HCC-Patienten mit Behandlung.
- Gruppe G: HCC-Patienten mit aktiver maligner Erkrankung und ausschließlich Palliativversorgung werden angeboten.
Unterzeichnete Einverständniserklärung
-≥ 18 Jahre alt
- In dieser Studie wird die Diagnose eines HCC entweder mit (a) einem bekannten Hepatitis-B- oder -C-Träger und raumgreifenden Läsionen in der Leber und einem AFP > 400 ng/ml oder (b) einer zytologischen oder histologischen Bestätigung durch Biopsie gestellt
Ausschlusskriterien:
Es gibt keine Ausschlusskriterien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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A – Normale Freiwillige
Normale Freiwillige ohne Lebererkrankung in der Vorgeschichte und mit normalem Leberfunktionstest (LFT), einschließlich Gesamtprotein/Albumin, LDH, ALT, AST, GGT, Gesamtbilirubin, direktem und indirektem Bilirubin, und gehören nicht zur Gruppe B. Freiwillige werden anhand von Fragebögen überprüft. Die als geeignet erachteten Personen werden dann gebeten, eine Blutuntersuchung durchführen zu lassen. Alle Blutuntersuchungen werden für die Probanden kostenlos durchgeführt. |
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B – Träger von Hepatitis B oder C mit normaler Leberfunktion
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C – Träger von Hepatitis B oder C mit Leberfunktionsstörungen
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D – Leberzirrhose
Leberzirrhose, nachgewiesen durch Leberbiopsie oder durch klinische Beweise, wie z. B. Varizen im CT-Scan, die auf eine portale Hypertonie hinweisen.
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E – Hepatozelluläres Karzinom (HCC) mit Resektion
HCC-Patienten mit Resektion.
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F – Inoperables HCC
Inoperable HCC-Patienten mit Behandlung
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G – Bösartiges HCC
Es wird HCC-Patienten mit aktiver maligner Erkrankung und ausschließlich palliativer Versorgung angeboten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Vorhandensein von Serumproteinmarkern
Zeitfenster: Tag 1
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Anzahl der Teilnehmer mit verkürztem Komplement C3a, Albumin, B2-Mikroglobulin und histidinreichem Glykoprotein, IGF-I und IGF-II bei der ersten Blutprobe.
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Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit Vorhandensein von Proteinmarkern.
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Untersuchung des prospektiven und longitudinalen Werts dieser Proteinmarker beim Nachweis von HCC durch regelmäßige Messung dieser Proteine und Weiterverfolgung der routinemäßigen klinischen Praxis bei Hochrisikopatienten.
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bis zu 5 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit Serumproteinmarkern mit resezierbarem und nicht resezierbarem HCC.
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Adenokarzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Lebertumoren
- Fibrose
- Karzinom
- Hepatitis
- Karzinom, hepatozellulär
- Leberzirrhose
Andere Studien-ID-Nummern
- JS0541
- NA_00037477 (Andere Kennung: JHM IRB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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