Eine Phase-1-Studie zu MKC-1 bei Patienten mit refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen rezidivierende/refraktäre Leukämien haben, für die keine Standardtherapien erwartet werden, die zu einer dauerhaften Remission führen. Patienten mit Myelodysplasie mit geringem Risiko (MDS) [d. h. IPSS ≥ 1,5 oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) sind ebenfalls Kandidaten für dieses Protokoll. Rezidivierende/refraktäre Leukämien umfassen akute nicht-lymphatische Leukämie (AML) nach WHO-Klassifikation, akute lymphatische Leukämie (ALL), chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder chronische myeloische Leukämie (CML) in Blastenkrise. Patienten mit agnogener myeloischer Metaplasie (AMM) sind ebenfalls geeignet.
2. Alter > 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
4. In Abwesenheit einer schnell fortschreitenden Krankheit sollte das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 2 Wochen für zytotoxische Mittel oder mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Mittel betragen. Wenn der Patient Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukämiezellen im peripheren Blut erhält, muss der Patient vor Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll mindestens 48 Stunden lang ohne Hydroxyharnstoff behandelt werden.
5. Anhaltende klinisch signifikante chronische Toxizitäten aus vorangegangener Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf NCI CTCAE-Grad < 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie.

6. Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 10 Tagen nach der MKC-1-Verabreichung (es sei denn, die Anomalie wird als auf Leukämie zurückzuführen angesehen):

   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
   • Gesamtbilirubin < ULN (es sei denn, es liegt eine Diagnose der Gilbert-Krankheit vor)
   • AST < 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
   • Serumalbumin > 3,0 g/dl
7. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbestehende Hepatomegalie mit Krankheit, gemessen als > 2 cm unter dem Rippenrand, sekundär zu Malignität.
2. Schwangere oder stillende Frauen. Patientinnen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder einer physikalischen Verhütungsmethode zustimmen. Patientin im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Verabreichung von MKC-1 einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen. Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von MKC-1 auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind.
3. Klinische Hinweise auf Darmverschluss, aktive unkontrollierte Malabsorptionssyndrome oder eine Vorgeschichte einer totalen Gastrektomie.
4. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz.
5. Patienten, die eine andere zytotoxische Standard- oder Prüfbehandlung für ihre hämatologische Malignität erhalten.
6. Behandlung mit antiretroviraler Therapie, die über CYP3A4 (einschließlich Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir) metabolisiert wird, aufgrund des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen mit MKC-1.
7. Jegliche Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden. Beispiele für solche Erkrankungen sind kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der NYHA-Klassifikation, aktive Infektionen oder andere psychiatrische Erkrankungen, die das Verständnis der Einverständniserklärung beeinträchtigen würden.