Saracatinib bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Karzinom der Brust

  • Nicht resezierbare Krankheit
  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (Stadium IV des American Joint Committee on Cancer [AJCC]).
• Östrogenrezeptor-negativer und Progesteronrezeptor-negativer Brustkrebs, definiert als < 10 % Expression durch Immunhistochemie (IHC)

• Messbare Krankheit, definiert (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT).

  • Messbare Zielläsionen dürfen nicht in einem zuvor bestrahlten Feld liegen
• Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener, nicht resezierbarer Erkrankung muss die Erkrankung nach höchstens einer Erstlinien-Chemotherapie fortschreiten
• Bei Patienten mit Anzeichen einer erneuten Erkrankung während oder innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten Chemotherapie wird davon ausgegangen, dass eine Chemotherapielinie wegen metastasierter Erkrankung versagt hat
• Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positiver Patient, definiert als Immunhistochemie (IHC) 3+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) Amplifikation > 2,1, muss Trastuzumab (Herceptin®) entweder im adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben und dies auch getan haben kam es zu einem Wiederauftreten bzw. Fortschreiten der Erkrankung
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Patienten
• Wechseljahrsstatus nicht angegeben
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky PS 60–100 %)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mcL
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Gesamtbilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

• Das Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) im Urin muss ≤ 1,0 sein

  • Patienten mit einem UPC-Verhältnis > 1,0 müssen einen 24-Stunden-Urinproteingehalt von < 1.000 mg haben, um an der Studie teilnehmen zu können
• Nicht schwanger oder stillend
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor, während und für 8 Wochen nach Abschluss der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anwenden
• Kann verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Es liegen keine allergischen Reaktionen vor, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AZD0530 zurückzuführen sind
• Kein QTc-Intervall ≥ 500 ms

• Kein Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken von AZD0530-Tabletten beeinträchtigt, einschließlich der folgenden:

  • Eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts führt dazu, dass die Einnahme oraler Medikamente nicht möglich ist oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Magengeschwürerkrankung

• Keine interkurrente Herzfunktionsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung
• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Keine schwere restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung gemäß Basisstudien zur Lungenfunktion, einschließlich eines der folgenden Parameter des Lungenfunktionstests (PFT):

  • Gesamte Lungenkapazität < 60 %
  • Forcierte Vitalkapazität < 50 %
  • Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV_1) < 50 %
  • Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 %
  • O_2-Sättigung der ruhenden Raumluft < 92 % oder ein Abfall der O_2-Sättigung > 4 % bei körperlicher Betätigung
• Patienten mit metastasierender Erkrankung haben möglicherweise nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie erhalten
• Keine ungelöste Toxizität ≥ Grad 3 durch Wirkstoffe, die mehr als 3 Wochen zuvor eingenommen wurden
• Keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn
• Keine luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Mehr als 7 Tage seit der vorherigen und nicht gleichzeitigen Anwendung von ausdrücklich verbotenen Cytochrom P 450 3A4 (CYP3A4)-Wirkstoffen
• Kein gleichzeitiges Megestrolacetat, auch wenn es zur Appetitanregung verschrieben wird
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe zur Behandlung von Brustkrebs
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Kein gleichzeitiges Megestrolacetat