Sicherheit und Wirksamkeit von Gabapentin bei diabetischer peripherer Neuropathie

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ab 18 Jahren mit der Diagnose Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, die 1–5 Jahre vor der Studie über symmetrische schmerzhafte Symptome in den distalen Extremitäten berichtet haben und deren Symptome auf eine sensomotorische diabetische periphere Neuropathie (DPN) zurückzuführen sind.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening/Randomisierung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen und medizinisch akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung angewendet werden.
• Der Patient hat beim Screening einen Schmerzwert von mindestens 4 auf der 11-stufigen numerischen Likert-Bewertungsskala. Potenzielle Patienten sollten vor dem Screening oder der Randomisierung nicht über das Eignungskriterium für die Schmerzintensität informiert werden.
• Der Patient weist am Ende einer einwöchigen Vorbehandlungsperiode eine mittlere Schmerzintensität von mindestens 4 auf der 11-Punkte-Likert-Skala zu Studienbeginn auf und hat während der Studienbeginnwoche mindestens 4 Tage lang Tagebucheinträge geführt.
• Der Patient erhält beim Screening eine stabile Behandlung mit Antidiabetika, die während der Studie beibehalten werden kann.
• Der Patient hat beim Screening ein Hämoglobin A1c (HbA1c) von ≤ 11 %.
• Der Patient hat beim Screening einen FPG ≤ 310 mg/dl.
• Der Patient muss eine minimale Auswaschung von mehr als dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels eines von mehreren Medikamenten haben
• Patienten, die derzeit beim Screening mit Gabapentin oder Pregabalin behandelt werden, können für die Studie geeignet sein, müssen jedoch eine Ausschleichphase durchlaufen, in der die Gabapentin-Dosis über einen Zeitraum von mindestens 7 Tagen schrittweise reduziert wird, plus einem 2- oder 3-tägigen Auswaschen von Gabapentin oder Pregabalin bzw. vor Beginn der Baseline-Woche.
• Der Patient muss über ausreichende Sehkraft verfügen, um Fragen auf DiaryPro und SitePro beantworten zu können. Wenn ein Patient dazu nicht in der Lage ist (aus anderen Gründen als einer schweren Augenerkrankung), aber eine Pflegekraft zur Verfügung steht, die diese Aufgaben gemäß den Anweisungen des Patienten erledigt, kann die Pflegekraft für die Durchführung dieser Aufgaben geschult werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor nicht auf die Behandlung von DPN mit Gabapentin in Dosen von ≥ 1200 mg/Tag oder Pregabalin in Dosen ≥ 300 mg/Tag angesprochen haben.
• Patienten, bei denen zuvor dosislimitierende Nebenwirkungen auftraten, die eine Titration von Gabapentin auf eine wirksame Dosis verhinderten.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Gabapentin.
• Die Patientin ist eine stillende Mutter.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn injizierte Anästhetika oder Steroide angewendet.
• Der Patient hat bestimmte Erkrankungen, die die Beurteilung einer schmerzhaften DPN erschweren könnten, insbesondere andere Amputationen als die Zehen, nicht-diabetische neurologische Störungen (z. B. Phantomschmerzen in den Gliedmaßen) und Hauterkrankungen, die die Empfindung in schmerzenden Gliedmaßen beeinträchtigen.
• Der Patient hat Hauterkrankungen in dem von der Neuropathie betroffenen Bereich, die die Empfindung beeinträchtigen können.
• Der Patient befindet sich in einem immungeschwächten Zustand.
• Der Patient hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <60 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Methode (Anhang 3).
• Der Patient hatte innerhalb der letzten 2 Jahre eine andere bösartige Erkrankung als ein Basalzellkarzinom.
• Der Patient hatte eine Magenverkleinerungsoperation.
• Der Patient leidet unter schwerem chronischem Durchfall, chronischer Verstopfung [sofern nicht auf Medikamente zurückgeführt, die ausgewaschen werden], einem unkontrollierten Reizdarmsyndrom (IBS) oder unerklärlichem Gewichtsverlust.
• Der Patient weist abnormale chemische oder hämatologische Ergebnisse auf, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden.
• Der Patient hat im letzten Jahr Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Der Patient musste in den letzten 30 Tagen aufgrund einer Hypoglykämie mindestens eine Notaufnahme oder ein Krankenhaus aufsuchen.
• Der Patient hat in der Vergangenheit Krampfanfälle (mit Ausnahme von infantilen Fieberkrämpfen) oder es besteht das Risiko eines Krampfanfalls aufgrund eines Kopftraumas.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von perniziöser Anämie, unbehandelter Hypothyreose, chronischer Hepatitis B oder C, Hepatitis innerhalb der letzten 3 Monate oder einer HIV-Infektion.
• Der Patient leidet an einer anderen schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Fortgesetzte Einnahme von Begleitmedikamenten, die gemäß Einschlusskriterium 8 ausgeschlossen sind.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen