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Injektion von Topotecan-Liposomen bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), Eierstockkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

11. November 2020 aktualisiert von: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Eine Phase-1-Studie zur Injektion von Topotecan-Liposomen (TLI) bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), Eierstockkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Eine multizentrische, unverblindete, zweiarmige Dosiseskalationsstudie zur Ermittlung der Sicherheit, Verträglichkeit, MTD und des Zeitplans von TLI, das intravenös als 30-minütige Infusion bei erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die rezidiviert wurden, verabreicht wird, ist refraktär Standardtherapie oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

Die beiden zu bewertenden Dosierungsschemata sind:

  • Arm A: TLI-Dosis an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 1 mg/m2)
  • Arm B: TLI-Dosis an Tag 1 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 2 mg/m2)

Wenn einer der beiden Arme die MTD erreicht, werden alle zukünftigen Probanden in den verbleibenden Studienarm aufgenommen, bis die MTD dieses Arms erreicht ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird ein beschleunigtes Design mit kleinen anfänglichen Kohortengrößen verwenden, die es ermöglichen, weniger Probanden mit subtherapeutischen Dosen, wie z. B. den sehr niedrigen Anfangsdosen, in beiden Studienarmen aufzunehmen. Anfängliche Kohorten umfassen nur einen Probanden, und Dosiseskalationen erfolgen in 100-%-Schritten, bis in Zyklus 1 eine einzige Toxizität Grad 2 im Zusammenhang mit dem Studienmedikament oder DLT auftritt. Die Dosiseskalation wird fortgesetzt, bis die MTD überschritten wird. MTD ist definiert als Durchschnitt der höchsten Dosisstufe, bei der 2 von 6 Probanden eine DLT erleiden, und der vorherigen Dosisstufe, sofern keine zusätzlichen DLTs auftreten. Patienten, die die TLI-Behandlung vor Abschluss von Zyklus 1 aus anderen Gründen als der Toxizität abbrechen, sind für die Bestimmung von MTD nicht auswertbar und werden ersetzt.

Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem Behandlungszeitraum und einem Nachbehandlungszeitraum. Die Probanden werden nach ihrer letzten TLI-Dosis 30 Tage lang nachbeobachtet. Zu den Sicherheits- und Verträglichkeitsparametern gehören klinische Laboruntersuchungen, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen und unerwünschte Ereignisse (AEs).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, der rezidiviert ist, gegenüber der Standardbehandlung refraktär ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
  4. Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
    6. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert basierend auf der Formel von Cockcroft und Gault.
  5. Nie zuvor TLI oder Topotecan HCl (Hycamtin®) erhalten
  6. Seit der letzten Dosis der Chemotherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
  7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Blut vorliegen.
  9. Wenn weiblich, Subjekt ist postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) vom Screening-Besuch bis zu verwenden die Dauer der Studienteilnahme.
  10. Wenn männlich, stimmt der Proband zu, eine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung vom Screening-Besuch bis zur Dauer der Studienteilnahme zu verwenden.
  11. Vor der Registrierung ist der Proband in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung oder geplante Verwendung während des Studienverlaufs.
  2. Primärtumoren des Zentralnervensystems (ZNS). Symptomatische Hirnmetastasen (es sei denn, das Subjekt ist stabil, ohne dass mindestens drei Monate lang Steroide und/oder Antiepileptika eingenommen werden müssen) oder leptomeningeale Tumorbeteiligung. Bildgebende Untersuchungen sind nicht erforderlich, um dies auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung.
  3. Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C).
  4. Geplante gleichzeitige systemische Therapie (zytotoxisch und/oder zytostatisch) und/oder Strahlentherapie während der Studienbehandlung.
  5. Weniger als 4 Wochen sind seit dem Zeitpunkt der größeren Operation vergangen.
  6. Personen mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Empfindlichkeiten, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TLI zurückzuführen sind, einschließlich bekannter Allergien gegen die Inhaltsstoffe des Liposoms (z Risiko einer signifikanten Reaktion auf das Studienmedikament.
  7. Probanden, die schwanger sind oder stillen.
  8. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), den Hepatitis-C-Antikörper oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind.
  9. Prophylaktische hämatologische Wachstumsfaktoren, verabreicht ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit TLI (ausgenommen Darbepoetin alfa und Epoetin alfa).
  10. Aktive Infektion oder eine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A
Arm A: TLI-Dosis an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 1 mg/m2)
TLI-Dosis an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 1 mg/m2)
TLI-Dosis an Tag 1 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 2 mg/m2)
Experimental: B
Arm B: TLI-Dosis an Tag 1 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 2 mg/m2)
TLI-Dosis an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 1 mg/m2)
TLI-Dosis an Tag 1 eines 21-tägigen Behandlungszyklus (Anfangsdosis: 2 mg/m2)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und maximal tolerierte Dosis von 2 verschiedenen Dosierungsschemata von TLI, die intravenös verabreicht werden
Zeitfenster: 21 Tage nach der Anfangsdosis
21 Tage nach der Anfangsdosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie das pharmakokinetische Profil von TLI
Zeitfenster: 21-Tage-Zyklus
21-Tage-Zyklus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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