GI-4000 mit Adoptivübertragung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

Erwachsene Patienten mit unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem Pankreas-Adenokarzinom, das ein GI-4000-verwandtes K-Ras-Onkoprotein exprimiert.

1. Histologisch bestätigtes Pankreas-Adenokarzinom, das eines der GI-4000-verwandten k-ras-Onkoproteine ​​(G12V, G12C, G12D, Q61L oder Q61R) exprimiert

2. Lokal fortgeschrittene Erkrankung (Stadium I-III, d. h. kein Hinweis auf Metastasierung außerhalb der Bauchspeicheldrüse und ihrer regionalen Lymphknoten). Bevorzugte Probanden für die Aufnahme in die Studie sind Personen mit einer grenzwertig resektablen Erkrankung, wie definiert durch:

   • Tumor, der einen kurzen Abschnitt der Leberarterie ohne Ausdehnung auf die Zöliakieachse umhüllt und für eine Resektion und Rekonstruktion geeignet ist, OR
   • Tumor, der an die Arteria mesenterica superior angrenzt und weniger als 180 Grad des Arterienumfangs umfasst, ODER
   • kurzzeitiger Verschluss der oberen Mesenterialvene, der Pfortader oder ihres Zusammenflusses mit einer geeigneten Option zur Gefäßrekonstruktion, da die Venen oberhalb und unterhalb des Tumorbefallsbereichs normal sind.
3. Alter >18 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

5. Normale Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß:

   Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl Blutplättchen > 100.000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts Bilirubin < 2,0 mg/dl, es sei denn, es liegt eine Gallengangsblockade durch einen Tumor vor Kreatinin < 1,5 x ULN

6. Ein Gallenstent 9F oder ein Gallenbypass vor der Behandlung, wenn ein tumorbedingter Gallenstau vorliegt
7. Die Fähigkeit, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Ernährung (>1500 kcal/Tag) durch orale Einnahme oder Zugang zur ergänzenden enteralen Ernährung (nasoenterale Sonde, Ernährungsjejunostomie oder PEG) aufrechtzuerhalten.
8. Patienten müssen eine durch Röntgenbildgebung messbare Krankheit haben, definiert durch 1 Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden kann, nämlich 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder 10 mm mit Spiral-CT-Scanning. Die Markierungshöhe allein reicht für den Einstieg nicht aus.
9. Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, schriftliche Einverständniserklärungen zu unterzeichnen.
10. Ausreichender Venen- oder Katheterzugang und Fähigkeit, Apherese zu tolerieren.

Ausschlusskriterien:

1. Tumor metastasiert in das Peritoneum, die Leber oder andere Organe
2. Tumor, der aus kurativen Gründen eindeutig resezierbar ist
3. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
4. Erhalt aller anderen Prüfmittel innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
5. Bekanntermaßen HIV-positiv
6. Ein größerer chirurgischer Eingriff oder eine erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem voraussichtlichen Beginn der Chemotherapie, ein voraussichtlicher größerer chirurgischer Eingriff im Verlauf der Studie oder ein kleinerer chirurgischer Eingriff (Laparoskopie, Feinnadelaspiration oder Kernbiopsie) innerhalb von 7 Tagen voraussichtlicher Beginn einer Chemotherapie.
7. Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
8. Schwangerschaft oder anhaltendes Stillen, da eine Chemotherapie ein erhebliches Risiko für den Fötus/Säugling darstellen kann.
9. Patienten, deren Behandlungsplan die Behandlung von > 50 % der Leber mit einer Dosis von mehr als 30 Gy oder die Behandlung von > 50 % des gesamten Nierenvolumens mit einer Dosis von mehr als 18 Gy erfordern würde
10. Positiver Kratztest (sofortige Überempfindlichkeit, IgE-vermittelt) gegen S. cerevisiae.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert