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Panobinostat und Epirubicin bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten bösartigen soliden Tumoren

21. März 2017 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Eine Phase-I-Studie mit Panobinostat (LBH589) und Epirubicin bei Patienten mit malignen soliden Tumoren

BEGRÜNDUNG: Panobinostat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Epirubicin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Verabreichung von Panobinostat zusammen mit Epirubicin kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Panobinostat bei gleichzeitiger Verabreichung mit Epirubicin bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten bösartigen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, maximal tolerierten Dosis (MTD) und empfohlenen Phase-II-Dosis von Panobinostat bei Verabreichung mit Epirubicinhydrochlorid bei Patienten mit metastasierten bösartigen soliden Tumoren.

Sekundär

  • Bestimmung der Korrelation zwischen dem pharmakokinetischen Profil der Wirkstoffspiegel von Panobinostat und der pharmakodynamischen Wirkung von Panobinostat auf die Histonacetylierung in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs).
  • Bestimmung der Wirkung von Panobinostat auf Histonacetylierung und Chromatin-Umbauproteine ​​(HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II).
  • Bestimmung der Relevanz der HDAC1-, HDAC2-, HDAC3- und HDAC6-Expression in PBMCs als pharmakologischer Marker und in biopsierten Tumoren als prädiktiver Marker für das Ansprechen bei Patienten, die mit der MTD behandelt wurden.
  • Zur Dokumentation jeglicher objektiver Reaktion bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Panobinostat.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 oral Panobinostat und an Tag 5 Epirubicinhydrochlorid i.v.

Den Patienten werden zu Studienbeginn und regelmäßig während Kurs 1 Blutproben für pharmakokinetische Studien mit Panobinostat entnommen. Bei Patienten, die in die Dosiserweiterungskohorte aufgenommen wurden, werden zu Studienbeginn und am Tag 5 von Kurs 1 (nach der Panobinostat-Infusion) auch Tumorgewebeproben durch Feinnadelaspiration entnommen. Blut- und Gewebeproben werden durch Immunfluoreszenz und Western-Blotting auf Histonacetylierung, Chromatin-Umbaugene und -proteine ​​(HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II) und HDAC-Enzymexpression analysiert.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
40

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-1711
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Zytologisch oder histologisch bestätigter maligner solider Tumor, für den es keine kurative Therapie gibt

    • Metastatische Krankheit
  • Messbare oder auswertbare Erkrankung (d. h. erhöhtes CA-125 oder erhöhtes PSA bei Patientinnen mit Eierstockkrebs bzw. Prostatakrebs)
  • Biopsiefähige Krankheit UND Patient, der bereit ist, sich Biopsien zu unterziehen (nur für Patienten, die in die Dosiserweiterungskohorte aufgenommen wurden)

  • Keine unkontrollierten ZNS-Metastasen

    • Stabile ZNS-Metastasen zulässig, vorausgesetzt, der Patient wurde einer vollständigen chirurgischen Resektion, einer Gammamesser-Strahlentherapie (bei isolierten Läsionen) oder einer Ganzhirn-Strahlentherapie unterzogen UND die Metastasierung ist seit ≥ 6 Wochen stabil

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Leukozyten > 3.000/mm³
  • ANC > 1.500/mm³
  • Hämoglobin > 9,0 g/dL (Erythrozytentransfusion erlaubt)
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm³
  • AST/ALT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,3-fache ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min bei 24-Stunden-Urinsammlung
  • Gesamtkalzium im Serum (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≥ Untergrenze des Normalwerts
  • Serumkalium ≥ 4,0 mEq/L (Ergänzung erlaubt)
  • Serummagnesium normal (Ergänzung erlaubt)
  • Serumnatrium ≥ 130 mEq/L
  • Serumalbumin ≥ 3 g/dl
  • Erhöhte alkalische Phosphatase oder Gamma-Glutamyl-Transferase aufgrund von Knochenmetastasen oder Lebermetastasen zulässig
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode mit zwei Methoden (einschließlich Barriere) anwenden
  • QTc < 460 ms
  • Kein Hinweis auf eine signifikante aktive Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis oder Wundabszess)

  • Keine Beeinträchtigung der Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    • Kompletter Linksschenkelblock oder Einsatz eines permanenten Herzschrittmachers
    • Angeborenes Long-QT-Syndrom
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein von ventrikulären Tachyarrhythmien
    • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
    • QTcF > 470 ms im Screening-EKG
    • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
    • Vorhofflimmern (ventrikuläre Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute)
    • Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association
    • LVEF < 50 % auf Basislinie MUGA oder ECHO
  • Keine Vorgeschichte von Anfällen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige kumulative Anthrazyklin-Dosis > 300 mg/m² Doxorubicin-Hydrochlorid oder > 480 mg/m² Epirubicin-Hydrochlorid
  • Mehr als 5 Tage seit vorheriger Valproinsäure
  • Mehr als 3 Wochen seit vorheriger und keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder experimentelle Krebstherapie für die Grunderkrankung
  • Keine anderen gleichzeitigen HDAC-Hemmer
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die Torsade de Pointes induzieren oder QTc-Verlängerung verursachen können
  • Keine andere gleichzeitige Prüf- oder Krebstherapie
  • Keine gleichzeitige CYP3A4-Hemmer (einschließlich Grapefruit oder Grapefruitsaft) und/oder CYP3A4-Induktoren
  • Keine gleichzeitige antiarrhythmische Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Behandlung mit Panobinostat und Epirubicin
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Genetisch: Proteinexpressionsanalyse
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Arzneimittel: Epirubicinhydrochlorid
Sonstiges: immunologische Technik
Genetisch: Western-Blotting
Arzneimittel: Panobinostat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ansprechen gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 30 nach Ende der Studie Medikament geschätzt auf ~24 Wochen
30 nach Ende der Studie Medikament geschätzt auf ~24 Wochen
Progression gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 30 nach Ende der Studie Medikament geschätzt auf ~24 Wochen
30 nach Ende der Studie Medikament geschätzt auf ~24 Wochen
Unerwünschte Ereignisse und andere Symptome gemäß NCI CTCAE v3.0
Zeitfenster: 30 nach Ende der Studie Medikament geschätzt auf ~24 Wochen
30 nach Ende der Studie Medikament geschätzt auf ~24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Pamela N. Munster, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
13. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
10. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. April 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. März 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CDR0000639080
  • UCSF-09991
  • NOVARTIS-CLBH589C

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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