Kapselendoskopie zum Screening auf Dünndarmneoplasien beim Lynch-Syndrom (CELSIUS)

Das Lynch-Syndrom (LS) oder hereditärer nicht-polypöser Darmkrebs (HNPCC) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch ein sehr hohes Risiko für früh einsetzenden Darm- und Endometriumkrebs und ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten, einschließlich Magen- und Eierstockkrebs, gekennzeichnet ist , Harnwege, Leber- und Gallenwege, Bauchspeicheldrüse und Dünndarm. LS wird durch Keimbahnmutationen in einem der Mismatch Repair (MMR)-Gene verursacht, meist hMLH1, hMSH2 und hMSH6. Kürzlich haben mehrere Studien, darunter eine aus den Niederlanden, das lebenslange Risiko für Dünndarmkrebs (SBC) bei LS-Patienten bewertet. Aus diesen Studien wird das Lebenszeitrisiko von SBC auf etwa 4 % geschätzt. Dies entspricht dem Lebenszeitrisiko für Darmkrebs in der Allgemeinbevölkerung, für das im Allgemeinen eine Vorsorgeuntersuchung empfohlen wird. Das SBC-Risiko steigt mit dem Alter, mit einer geschätzten Prävalenz von 1:500 im Alter von 40 Jahren, und steigt auf eine geschätzte Prävalenz von etwa 1:70 im Alter von 60 Jahren. Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung stellen sich LS-Patienten mit SBC im Allgemeinen 10-20 Jahre früher vor, da die meisten Patienten mit sporadischem SBC in ihrem sechsten oder siebten Lebensjahrzehnt sind. Die Lokalisation von SBC bei LS ist im Duodenum und Jejunum nahezu gleich, wobei die Lokalisation im Ileum im Allgemeinen mit geringerer Häufigkeit auftritt. Bisher wird ein Screening auf Dünndarmneoplasien bei Patienten mit Lynch-Syndrom im Allgemeinen nicht empfohlen. Die Entwicklung zweier neuer Techniken zur Darstellung des Dünndarms hat jedoch die Frage aufgeworfen, ob ein Screening sinnvoll und ratsam sein könnte. Die Dünndarmkapselendoskopie (CE) wurde als sichere, patientenfreundliche, minimal-invasive Methode zur Visualisierung des Dünndarms entwickelt. Darüber hinaus wurde mit der Doppelballon-Enteroskopie (DBE) eine Technik entwickelt, die endotherapeutische Eingriffe ermöglicht. Die diagnostischen Ausbeuten beider Techniken sind deutlich höher als die konventionellen Methoden wie Push-Enteroskopie und Enteroklyse. Bisher wurde keine Studie zum Screening auf Dünndarmneoplasien bei Lynch-Syndrom-Patienten mittels dieser Techniken durchgeführt.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der Prävalenz und Inzidenz von Dünndarmneoplasien bei Patienten mit Lynch-Syndrom unter Verwendung von Dünndarm-CE und DBE.

Sekundäre Ziele:

Das sekundäre Ziel ist die Identifizierung von Risikofaktoren für Dünndarmpathologien, die in der klinischen Praxis nützlich sind, um Patienten zu identifizieren, die von einem Screening profitieren könnten, und um das zusätzliche interventionelle Risiko zu bestimmen, das mit den endoskopischen Verfahren verbunden ist.

Dies ist eine nationale multizentrische Studie, die den Erfolg des Dünndarm-Screenings mittels Kapselendoskopie und Doppelballon-Enteroskopie bei Patienten mit Lynch-Syndrom bewertet. Die Intervention besteht aus der Durchführung einer Kapselendoskopie zu Studienbeginn und bei der 2-Jahres-Follow-up. Bei Patienten mit Polypen oder bösartig erscheinenden Anomalien in der Kapselendoskopie wird eine Doppelballon-Enteroskopie mit anschließender endoskopischer oder operativer Entfernung neoplastischer Läsionen durchgeführt.