Studie zur Dosissteigerung, Sicherheit und Pharmakokinetik von AVE8062 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittener solider Tumor, der auf eine konventionelle Behandlung nicht mehr anspricht oder für den es keine Standardtherapie gibt.
• Patienten mit unterschriebener und datierter, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigter Einwilligungserklärung (ICF) vor der Aufnahme in die Studie.

Ausschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group > oder = 2.
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, gezielter Therapie, Gentherapie, oder Patienten, die diese Behandlungen während der Studie erhalten möchten.
• Fehlen eines histologisch oder zytologisch nachgewiesenen Krebses.
• Männliche Patienten, die mit der Empfängnisverhütung nicht einverstanden sind. Fehlen eines negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstests innerhalb der 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie für Patientinnen im gebärfähigen Alter. Die Patienten müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine „wirksame Empfängnisverhütung“ anwenden (die Definition von „wirksamer Empfängnisverhütung“ basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes).
• Auswaschphase von weniger als 28 Tagen nach einer vorherigen Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Immuntherapie und Strahlentherapie) oder einer Prüfbehandlung, mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin, die nicht bis zu 42 Tage vor dem ersten Zyklus angewendet werden dürfen. Für die Hormontherapie ist keine Auswaschphase erforderlich, sie muss jedoch vor dem ersten Zyklus abgesetzt werden.
• Nicht von allen vorherigen Therapien (Bestrahlung, Operation und Medikamente) genesen. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen beim Screening den National Cancer Institute Common Terminology Criteria Grad < oder = 1 (oder Alopezie < oder = Grad 2) aufweisen oder auf den Ausgangswert vor der letzten vorherigen Therapie des Probanden zurückgekehrt sein.
• Symptomatische Hirnmetastasen und karzinomatöse Leptomeningitis.

• Andere schwere Krankheiten oder medizinische Beschwerden:

  • Vorliegen erheblicher neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die die Fähigkeit zur Einholung einer Einwilligung beeinträchtigen.
  • Aktive Infektion.
  • Andere schwere Erkrankungen, die nicht durch eine angemessene Behandlung kontrolliert werden können.

• Unzureichende Organfunktion, einschließlich:

  • Absolute Neutrophilenzahl <1,5 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl <100 x 10^9/L
  • Hämoglobin <9,0 g/dl (ohne Transfusion roter Blutkörperchen während 28 Tagen vor dem Test)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance <60 ml/min
  • Gesamtbilirubin > oder = 1,5 mg/dl
  • Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase > 1,5-fache der oberen Normalgrenzen der institutionellen Normen.
  • Alkalische Phosphatase (AP) > 2,5-fache der oberen Normalgrenzen der institutionellen Normen. Ein Anstieg der AP bis zum Grad 2 wäre nur dann akzeptabel, wenn dieser Anstieg mit dem Vorliegen von Knochenmetastasen zusammenhängt. Das knochenspezifische Isoenzym AP sollte als Zeichen von Knochenmetastasen über dem vom Hersteller definierten pathologischen Grenzwert liegen.
• Dokumentierte medizinische Vorgeschichte von Myokardinfarkt, dokumentierter Angina pectoris, Arrhythmie, insbesondere schwerer Erregungsleitungsstörung wie AV-Block zweiten oder dritten Grades, Schlaganfall oder Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thromboembolie innerhalb der letzten 180 Tage, die Antikoagulanzien erfordert.
• Patient mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50 % laut Echokardiographie.
• Patient mit einem Ausgangs-QTc-Intervall von >0,45 oder familiärer Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck und Patienten mit Organschäden im Zusammenhang mit Bluthochdruck, wie z. B. linksventrikuläre Hypertrophie oder Funduskopieveränderungen des Auges Grad 2 oder Nierenfunktionsstörung.
• Patient mit Erkrankungen der wachsenden Gefäße (z. B. altersbedingte Makuladegeneration, diabetische Retinopathie, rheumatoide Arthritis) oder anhaltendem Wundheilungsprozess. Der Patient sollte mindestens 28 Tage nach der Operation in die Studie aufgenommen werden.
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm: ST- und T-Wellen-Veränderungen, die auf eine Ischämie hinweisen
• Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck (BP) > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg bei zwei wiederholten Messungen im Abstand von 30 Minuten.
• Patient mit einer oder mehreren Episoden einer ventrikulären Tachykardie mit 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Extrasystolen mit einer Frequenz von > oder = 180 Schlägen/Minute.