Pemetrexed und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histopathologisch bestätigte Diagnose eines epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal- oder Eileiterkarzinoms haben
• Die Patienten müssen mindestens 1 vorheriges platin- und taxanbasiertes Chemotherapieschema erhalten haben; Patienten dürfen nicht mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien versagt haben
• Die Patienten müssen an einer „platinempfindlichen“ Erkrankung leiden, die als Patienten mit rezidivierender Erkrankung definiert wird, die eine anfängliche vollständige Remission hatten und mehr als 6 Monate nach Abschluss der anfänglichen platinbasierten Chemotherapie einen Rückfall erlitten

• Wiederkehrende Erkrankung muss bestätigt werden durch:

  • Zweidimensional messbare Erkrankung, die durch körperliche Untersuchung oder mittels medizinischer Bildgebungsverfahren messbar ist (messbare Erkrankung)

    • Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 2,0 cm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgen, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT), oder >= 1,0 cm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird; alle messbaren Läsionen bis zu maximal 5 Läsionen pro Organ und insgesamt 10 Läsionen, die für alle beteiligten Organe repräsentativ sind, sollten als Zielläsionen identifiziert und zu Studienbeginn aufgezeichnet und gemessen werden; Alle Baseline-Evaluierungen des Krankheitsstatus sollten so nah wie möglich am Beginn der Behandlung und nie mehr als 4 Wochen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden
    • Zielläsionen sollten auf der Grundlage ihrer Größe (Läsionen mit der längsten Abmessung, LD) und ihrer Eignung für genaue Wiederholungsmessungen durch eine konsistente Bewertungsmethode (entweder klinisch oder durch bildgebende Verfahren) ausgewählt werden; eine Summe von LD für alle Zielläsionen wird berechnet und als Basissummen-LD angegeben; die Baseline-Summe LD wird als Referenz verwendet, um die objektive Tumorreaktion der messbaren Dimension der Krankheit weiter zu charakterisieren; Alle anderen Läsionen (oder Krankheitsherde) sollten als Nicht-Zielläsionen identifiziert und ebenfalls zu Beginn der OP erfasst werden
  • Zwei bestätigte Serum-Krebsantigen-125 (CA-125)-Spiegel größer oder gleich 70 u/ml (oder 2 x Obergrenze des Normalwerts) im Abstand von 1 Woche und innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie (auswertbare Krankheit)
• Die Patienten dürfen innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Pemetrexed/Carboplatin-Therapie keine andere myelosuppressive Therapie erhalten haben
• Die Patienten müssen sich von den Folgen einer kürzlich erfolgten Operation erholt haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Gynecologic Oncology Group (GOG) von 0, 1 oder 2 haben
• Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3.000/ul
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/ul
• Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/ul
• Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min (geschätzte Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Gleichung akzeptabel)
• Gesamtbilirubin =< bis 1,5 mg/dL
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < das Dreifache der oberen normalen institutionellen Grenzwerte; Wenn der Patient bekannte Lebermetastasen hat, können Patienten aufgenommen werden, wenn der Leberfunktionstest < das Fünffache der oberen normalen institutionellen Grenzwerte beträgt
• Alkalische Phosphatase = < das Dreifache der oberen normalen institutionellen Grenzwerte; Wenn der Patient bekannte Lebermetastasen hat, können Patienten aufgenommen werden, wenn der Leberfunktionstest < das Fünffache der oberen normalen institutionellen Grenzwerte beträgt
• Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben
• Die Patienten müssen bereit sein, die im Protokoll angegebene Ergänzung mit Dexamethason, Folsäure und Vitamin B12 einzunehmen, um die Toxizität von unerwünschten Arzneimitteln zu reduzieren
• Die Patienten müssen bereit sein, die Einnahme von Aspirin und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) für 2 Tage vor, am Tag vor und 2 Tage nach jeder Chemotherapiebehandlung zu unterbrechen; niedrig dosiertes 80 mg Aspirin und Cyclooxygenase-2 (Cox-2)-Hemmer sind von dieser Beschränkung ausgenommen; Wenn die gleichzeitige Verabreichung eines NSAID erforderlich ist, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen haben
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitigen oder früheren invasiven malignen Erkrankungen haben, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder keinem Hinweis auf ein Wiederauftreten einer früheren malignen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre
• Die Patienten müssen sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung einer aktuellen Untersuchung, Blutuntersuchung und allen klinisch indizierten Bildgebungsstudien unterziehen
• Baseline-Folat- und Homocystein-Blutspiegel
• Die Fähigkeit, NSAIDs 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Alimta zu unterbrechen
• Die Fähigkeit, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß Protokoll einzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mehr als zwei vorangegangene chemotherapeutische Behandlungen erhalten haben
• Patienten, die zuvor mit Pemetrexed behandelt wurden
• Patienten mit einem GOG-Leistungsstatus von 3 oder 4
• Patienten mit Neuropathie >= Grad 2
• Patienten, die eine externe Bestrahlung des gesamten Beckens oder des gesamten Abdomens (>= 4500 Centigray [cGy]) erhalten haben, die die Gefäßkapazität einschränken und eine angemessene Arzneimittelabgabe verringern würde
• Patienten mit Anzeichen eines Wiederauftretens einer anderen Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre
• Patienten mit einer anderen bösartigen Begleiterkrankung als Plattenepithelkarzinom der Haut
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage ein Prüfpräparat erhalten haben, das keine behördliche Zulassung erhalten hat
• Vorhandensein von Drittraumflüssigkeit, die nicht durch Drainage kontrolliert werden kann; bei Patienten, die vor oder während der Therapie mit Alimta klinisch signifikante Pleura- oder Peritonealergüsse (aufgrund von Symptomen oder klinischer Untersuchung) entwickeln oder haben, sollte erwogen werden, den Erguss vor der Verabreichung zu entleeren; Wenn der Erguss jedoch nach Ansicht des Prüfarztes ein Fortschreiten der Erkrankung darstellt, sollte der Patient von der Studientherapie abgesetzt werden