Etanercept zur Behandlung von chronischer Urtikaria (EtanerceptCIU)

Chronische Urtikaria ist eine häufige Erkrankung, die schwächend, schwer zu behandeln und manchmal lebensbedrohlich sein kann. Etwa 15-25 % der Bevölkerung sind mindestens einmal im Leben von Urtikaria betroffen, und in mehr als 25 % dieser Fälle entwickelt sich eine chronische Urtikaria. Chronische Urtikaria ist gekennzeichnet durch häufige, oft tägliche Entwicklung juckender Quaddeln, die 6 Wochen oder länger andauern. Die durchschnittliche Dauer einer chronischen Urtikaria beträgt bei Erwachsenen 3-5 Jahre. In den meisten Fällen wird ein zugrunde liegender Auslöser für die Urtikaria nicht identifiziert und diese Fälle werden als idiopathisch (CIU) bezeichnet. Diese Überlegungen haben zu der Hypothese geführt, dass CIU eine autoimmune Ätiologie haben könnte.

CIU ist ein schweres Leiden, das schwere Behinderungen in einem Ausmaß verursacht, das dem entspricht, das Patienten mit koronarer Herzkrankheit erfahren. Antihistaminika sind die am häufigsten eingesetzte Therapie. Die meisten Fälle von CIU sind jedoch gegen Kombinationen von Antihistaminika und anderen Therapien resistent. Darüber hinaus sind Patienten oft intolerant gegenüber den Nebenwirkungen von Antihistaminika, einschließlich Sedierung und kognitiver Dysfunktion. Die Behandlung von CIU-Patienten kann frustrierend sein. Für diejenigen, die auf typische Behandlungen nicht ansprechen, sind andere Therapien erforderlich. Bei vielen Patienten sind immunsuppressive Medikamente erforderlich, dies kann jedoch zu Nebenwirkungen wie Nierenfunktionsstörungen, Leberfunktionsstörungen und Anämie führen. Für CIU wird eindeutig eine sicherere und wirksamere Therapie benötigt.

Einige präklinische Untersuchungen haben eine Hochregulierung von TNF-alpha bei Patienten mit CIU gezeigt. Dies steht im Gegensatz zur akuten Urtikaria, bei der TNF-alpha keine so wichtige Rolle bei der Entzündungsreaktion zu spielen scheint. Dies könnte erklären, warum Patienten mit CIU typischerweise nicht auf übliche Therapien für akute Urtikaria ansprechen. Es wurde vermutet, dass CIU ein unmittelbares Überempfindlichkeitsphänomen ist, das unmittelbar nach der Exposition gegenüber einem Antigen auftritt, aber das Vorhandensein einer verzögerten Entzündungsphase wird dennoch bei dieser Pathologie beobachtet. In dieser verzögerten Entzündungsphase spielen lösliche Faktoren eine Rolle. Zytokine, einschließlich TNF-alpha, sind wichtige Vermittler der Pathogenese dieser verzögerten Reaktion. Studien haben ein ähnliches Immunprofil wie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis gezeigt. In einer Studie wurden Zytokine in läsionaler und nicht läsionaler Haut von Patienten mit akuter Urtikaria, CIU, verzögerter Druckurtikaria und Kälteurtikaria untersucht. Diese Studie zeigte eine Hochregulierung von TNF-alpha auf Endothelzellen und perivaskulären Zellen in der Dermis. Zusätzlich wurde TNF-alpha in der gesamten Epidermis in läsionaler und nicht läsionaler Haut von CIU-Patienten exprimiert, aber nicht bei Kontrollen. Diese präklinischen Untersuchungen unterstützen den Einsatz einer zielgerichteten Therapie mit TNF-alpha bei Patienten mit CIU. Therapien, die darauf abzielen, die Wirkung von TNF-alpha zu modulieren, einschließlich Etanercept, können eine wirksame und sichere Langzeitbehandlung für Patienten darstellen, die nicht auf Antihistaminika allein ansprechen.

HYPOTHESE: Wir gehen davon aus, dass die Blockade von TNF mit Etanercept eine nützliche und sichere Therapie für Patienten mit CIU sein könnte.

ZIELE:

Primäres Ziel: Bestimmung der Wirksamkeit von Etanercept auf die klinischen Merkmale von CIU. Ein positives Ansprechen auf die Behandlung (eine prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Urtikaria-Aktivitäts-Scores

Sekundäres Ziel: Untersuchung der Sicherheit von Etanercept bei der Behandlung von CIU