Pilotstudie zu Apremilast (CC-10004) bei der Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Lichen planus

Einschlusskriterien:

• Muss eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Muss männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt sein
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

• Die Probanden müssen einen stabilen kutanen Lichen planus haben, der für eine systemische Therapie geeignet ist, basierend auf den folgenden Kriterien:

  • Bewerteter PGA von ≥ 3 (mittelschwer oder schwer) UND
  • ≥ 20 verschiedene Läsionen des Lichen planus ODER
  • Refraktär auf eine topische Kortikosteroidtherapie (mindestens 4 Wochen hochwirksames Kortikosteroid ohne signifikante Besserung) ODER
  • Starker Juckreiz/Schmerz, der die Aktivitäten des täglichen Lebens erheblich beeinträchtigt (d. h. Arbeiten, Schule, Schlafen usw.)
• Probanden, die topische Kortikosteroide verwenden, müssen ausgeschlichen werden und sich vor Beginn der Studie einer Auswaschphase unterziehen. Die Auswaschphase für topische Kortikosteroide beträgt 2 Wochen.

• Muss die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • Hämoglobin > 12 g/dl
  • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3000/μl (≥ 3,0 x 109/l) und ≤ 14.000/μl (< 14 x 109/l)
  • Blutplättchen ≥ 100.000 /μl (≥ 100 x 109/l)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (oder ≤ 133 μmol/L)
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Aspartat-Transaminase (AST [Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase, SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase, SGPT]) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening (Besuch 1) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus muss sexuell aktives FCBP zustimmen, ZWEI der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung während der Studienmedikation zu verwenden: orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Ligatur der Eileiter; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner während des Studiums. Ein FCBP muss zustimmen, während der Studie alle 4 Wochen Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.
• Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie während der Studienmedikation und für 84 Tage nach Einnahme der letzten Dosis der Studienmedikation sexuelle Aktivitäten mit FCBP ausüben

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine freiwillige Einwilligung zu erteilen
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Schwanger oder stillend
• Systemische Pilzinfektion
• Vorgeschichte einer aktiven mykobakteriellen Infektion mit einer beliebigen Art (einschließlich Mycobacterium tuberculosis) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening-Besuch. Probanden mit Mycobacterium tuberculosis-Infektion mehr als 3 Jahre vor dem Screening-Besuch sind zugelassen, wenn die erfolgreiche Behandlung mindestens 3 Jahre vor der Randomisierung abgeschlossen wurde und dokumentiert und zur Überprüfung verfügbar ist.
• Latente Mycobacterium tuberculosis-Infektion, wie durch einen positiven Hauttest mit gereinigtem Proteinderivat (PPD) angezeigt. Probanden mit positivem PPD-Hauttest und dokumentiertem Abschluss der Behandlung für latente TB sind teilnahmeberechtigt. Probanden mit einem positiven PPD-Hauttest und nicht behandelt oder ohne Dokumentation des Abschlusses der Behandlung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Wenn anstelle des PPD-Tests ein QuantiFERON®-Test durchgeführt wird, dürfen nur Personen mit einem negativen QuantiFERON®-Test an der Studie teilnehmen.

• Vorgeschichte einer unvollständig behandelten Mycobacterium tuberculosis-Infektion, wie angegeben durch

  • Krankenakten des Probanden, die eine unvollständige Behandlung für Mycobacterium tuberculosis dokumentieren
  • Selbstberichtete Vorgeschichte des Probanden mit unvollständiger Behandlung von Mycobacterium tuberculosis
• Vorgeschichte einer wiederkehrenden bakteriellen Infektion (mindestens 3 schwere Infektionen, die innerhalb der letzten 2 Jahre zu einem Krankenhausaufenthalt führten und/oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung erforderten)
• Klinisch signifikante Anomalie auf dem Röntgen-Thorax (CXR) beim Screening. Thorax-Röntgenaufnahmen, die innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments durchgeführt wurden, sind akzeptabel.
• Anwendung von topischem Cyclosporin, Tacrolimus oder Pimecrolimus innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
• Verwendung von systemischen oder intraläsionalen Kortikosteroiden, systemischen Retinoiden, Antimalariamitteln, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Dapson, Thalidomid, Sulfasalazin, Cyclosporin, Metronidazol, Griseofulvin oder Phototherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
• Anwendung von Etanercept innerhalb von 8 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Verwendung von Adalimumab oder Infliximab innerhalb von 12 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
• Verwendung von Alefacept innerhalb von 24 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening
• Vorgeschichte angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv beim Screening
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Antikörper gegen Hepatitis C beim Screening
• Positive ANA beim Screening-Besuch
• Bösartigkeit oder Malignität in der Anamnese (außer bei behandelten [d. h. geheilten] Basalzell-Hautkarzinomen > 3 Jahre vor dem Screening)
• Vorhandensein eines anderen Hautzustands, der die Bewertungen der Studienkrankheit beeinflussen kann.
• Klinisches Bild verdächtig für lichenoides Arzneimittelexanthem.
• Patienten, deren Lichen planus überwiegend hypertrophe, follikuläre, atrophische oder bullöse Variante ist.
• Lichen planus, an dem nur Schleimhaut oder Nägel beteiligt sind.