Monoamin-Antagonist-Therapien für Methamphetamin-Missbrauch Prazosin (MATMA)

Der Konsum von Methamphetamin (METH) hat in den USA und weltweit in den letzten Jahren zugenommen. Obwohl mit tiefgreifenden medizinischen, psychiatrischen, rechtlichen und sozialen Problemen verbunden, wurden keine wirksamen Medikamente gegen METH-Missbrauch identifiziert oder für die Anwendung beim Menschen zugelassen. Es ist von entscheidender Bedeutung, Verbindungen zu identifizieren, die die Wirkung von METH verändern, ohne das Risiko einer METH-Toxizität zu erhöhen. Während der gehirnchemische Botenstoff Dopamin eine wichtige Rolle bei der lustvollen verstärkenden und psychomotorisch stimulierenden Wirkung von Amphetaminen spielt, tragen auch die Botenstoffe Norepinephrin und Serotonin wesentlich zu diesen Wirkungen bei. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die funktionellen Verbindungen, die zwischen Norepinephrin- und Serotoninsystemen bestehen, für die Wirkungen und die Abhängigkeit von METH von grundlegender Bedeutung sein können. Diese Neurotransmittersysteme wurden jedoch nicht so umfassend getestet wie Ziele pharmakologischer Interventionen. Ziel dieser Studie ist es daher zu untersuchen, ob der Alpha-1-b-Antagonist Prazosin die selbstberichteten Wirkungen, die kognitive Leistungsfähigkeit und die kardiovaskulären Wirkungen von METH dosisabhängig blockiert. Nachfolgende Protokolle werden die Wirkung des Serotonin-Antagonisten Cyproheptadin und des kombinierten Norepinephrin/Serotonin-Antagonisten Quetiapin testen. Gesunde, nicht behandlungssuchende METH-Konsumenten werden rekrutiert. Sie werden einer umfassenden medizinischen und psychiatrischen Voruntersuchung unterzogen. Zwölf Freiwillige (Alter 18-50 Jahre; 50 % weiblich; 10 % Minderheit), die die Einverständniserklärung unterzeichnen, werden rekrutiert, um die Studie zu Prazosin abzuschließen.

Freiwillige, die METH missbrauchen, werden 6 Sitzungen im Abstand von 2-3 Tagen unterzogen. Eine orale Einzeldosis Prazosin (Placebo, 1 mg oder 2 mg po) wird in einem randomisierten, doppelblinden Design vor der Verabreichung von METH oder METH-Placebo in jeder Sitzung verabreicht. METH wird po in einer Dosis (20 mg) verabreicht, die von Menschen gut vertragen wird, aber selbst zu leicht messbaren Wirkungen führt (Cruickshank und Dyer, 2009; Sevak et al., 2009; Parrot et al., 2011). Vor und zu mehreren Zeitpunkten nach der Verabreichung von Prazosin/Placebo, METH/Placebo oder Prazosin/METH werden Selbstberichte, kognitive Leistungsfähigkeit und physiologische Messungen erhoben.

Die von uns vorgeschlagenen Studien sind bedeutsam, da sie das Potenzial haben, Behandlungsmedikamente zu identifizieren und neue Wirkmechanismen und wünschenswerte Eigenschaften für die zukünftige Medikamentenentwicklung aufzuklären. Das Verständnis der Wirkungen von Behandlungsmedikamenten im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Einnahme von METH ist eine wesentliche Komponente bei der Identifizierung potenzieller Pharmakotherapien für die METH-Abhängigkeit, die 1) die selbstberichteten/leistungsbezogenen Wirkungen 2) die kardiovaskulären Wirkungen und 3) die Konzentrationswirkung verändern ( pharmakodynamischen) Beziehungen von METH bei menschlichen METH-Konsumenten. Die Verwendung dieses breiten pharmakologischen Ansatzes für diese Humanlaborstudien wird einen Einblick in die geeignete Kombination von positiven Behandlungseffekten mit minimalen Nebenwirkungen für die letztendliche Entwicklung einer erfolgreichen Behandlung von METH-Missbrauch geben. Die Ergebnisse sollten für METH-Missbraucher und die Entwicklung neuer Behandlungen für METH-Missbrauch verallgemeinerbar sein, von denen alle Mitglieder der Gesellschaft profitieren. Das Verständnis pharmakologischer Wechselwirkungen wird Komplikationen des Drogenmissbrauchs verringern und eine schnellere Einführung wirksamer neuer Behandlungen in die medizinische Praxis ermöglichen.