Randomisierte Studie über mehrere Zyklen von Interleukin-7 bei HIV-Patienten, die nicht auf das Immunsystem ansprechen (Inspire 3)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, wie durch ein lizenziertes ELISA-Testkit (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) dokumentiert und entweder durch Western Blot oder einen zweiten Test mit einer anderen Methode jederzeit vor Studienbeginn bestätigt
2. Alter ≥18
3. Unter HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) für mindestens 24 Monate, unter stabiler Therapie für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn. HAART ist definiert als eine Kombination aus zwei (2) Klassen von zugelassenen ARV-Dosierungen (antiretroviral).
4. CD4+-Zellzahlen ≥ 101 und < 350 Zellen/µL, gemessen bei mindestens zwei (2) Messungen (einschließlich des Screening-Werts) innerhalb der letzten 12 Monate vor Studienbeginn. Hinweis: Ein einzelner isolierter Wert von CD4+ ≥ 350 während dieses Zeitraums (12 Monate vor Studienbeginn) dürfen teilnehmen, wenn die vorherige und nachfolgende CD4+-Zahl im Bereich von ≥ 101 und < 350 Zellen/µL liegt
5. Plasma-HIV-RNA < 50 Kopien/ml seit mindestens 18 Monaten mit mindestens zwei (2) Messungen (einschließlich des Screening-Werts) innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn. Hinweis: Patienten mit einem einzigen nachweisbaren Virämie-Spitzenwert in diesem Zeitraum (6 Monate). vor Studienbeginn) dürfen teilnehmen, wenn die vorherigen und nachfolgenden Plasma-HIV-RNA-Spiegel < 50 Kopien/ml betragen

6. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion wie folgt:

   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • Neutrophile ≥ 1.000/µL
   • Thrombozyten ≥ 100.000/µL
   • AST, ALT oder Alk. Phosph. ≤ 2,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN, wenn der Patient mit Atazanavir oder Indinavir behandelt wird und wenn der Anstieg auf unkonjugiertes Bilirubin zurückzuführen ist und wenn ALT und AST normal sind)
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Geschätzte glomeruläre Filtration ≥ 60 ml/min (gemäß MDRD-Formel)
7. Normales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Blut
8. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. AIDS-definierende Krankheit (Kategorie C), diagnostiziert innerhalb der letzten 12 Monate vor Studienbeginn
2. Vorgeschichte einer HIV-bedingten Enzephalopathie
3. Aktive opportunistische Infektion einschließlich aktiver Tuberkulose
4. Vorherige Behandlung mit IL-2 oder IL-7 jederzeit vor Studienbeginn
5. Jede geplante oder wahrscheinliche Änderung der antiretroviralen Behandlung während des ersten Jahres oder der ersten beiden Zyklen von CYT107. Hinweis: Im Falle einer Produktknappheit und ohne Verdacht auf eine Virusmutation oder einen Virus-Blip ist eine Änderung des ARV kein Ausschlusskriterium
6. Schlechte Compliance bei HAART oder anderen chronischen Behandlungen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme am Protokoll beeinträchtigen
7. Vorherige Behandlung mit immunmodulatorischen Mitteln wie systemischen Kortikosteroiden, Wachstumsfaktoren, Immunsuppressiva, HIV-Impfstoff oder Krebsbehandlung oder Hydroxyharnstoff innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
8. Jegliche Malignität in der Vorgeschichte (außer Basalkarzinom der Haut), einschließlich jeglicher hämatologischer Malignität oder AIDS-definierender Malignität, wie z. B. lymphoproliferative Störung oder Kaposi-Sarkom. Hinweis: Patienten mit Kaposi-Sarkom beschränkten sich auf die Haut, die während der HAART-Therapie verschwunden war, und erforderten keines Eine andere systemische Therapie 1 Jahr vor Studienbeginn ist förderfähig.
9. Jede Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung erfordert (einschließlich Multipler Sklerose).
10. Geschichte der Splenektomie
11. Jede mit Hypersplenismus verbundene hämatologische Erkrankung wie Thalassämie, hereditäre Sphärozytose, Morbus Gaucher und autoimmune hämolytische Anämie
12. Chronische Hepatitis B oder C
13. HIV-2-, HTLV-1- oder HTLV-2-Seropositivität
14. Zirrhose jeglichen Ursprungs und alkoholische oder nichtalkoholische Steatohepatitis, entweder histologisch nachgewiesen oder vermutet
15. Hypertonie mit einem systolischen Ruheblutdruck > 140 oder einem diastolischen Ruheblutdruck > 90 mm trotz adäquater blutdrucksenkender Behandlung
16. Jede Herz-, Lungen-, Schilddrüsen-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, neurologische (zentrale oder periphere) Erkrankung, die eine Therapie erfordert und vom Prüfer als bedeutsam angesehen wird, oder eine schwere Störung der Hämostase
17. Jede schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Hauptprüfarztes für mindestens 30 Tage vor Studienbeginn unter der Therapie klinisch stabil ist
18. Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
19. Weigerung oder Unfähigkeit, Empfängnisverhütung anzuwenden, unabhängig vom Geschlecht des Patienten