Panobinostat bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien

• Durch Biopsie nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom, das eine Behandlung erfordert, die andere verfügbare aktive Therapien versagt haben, nicht vertragen oder abgelehnt haben; Patienten sollten keine anderen Behandlungsoptionen haben, die als kurativ angesehen werden (HINWEIS: Bei Patienten mit Lymphom ohne ZNS-Beteiligung ist eine erneute Biopsie erforderlich, es sei denn, der Patient hatte eine vorherige Biopsie =< 6 Monate vor der Behandlung mit diesem Protokoll, wenn keine Intervention stattgefunden hat Behandlung; Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem ZNS-Lymphom müssen sich zu keinem Zeitpunkt einer erneuten Biopsie unterziehen, um für diese Studie in Frage zu kommen); HINWEIS: rezidivierendes NHL ist definiert als NHL, das nach mindestens einer vorangegangenen Therapie rezidiviert und für das keine kurative Therapie verfügbar ist; refraktäres NHL ist definiert als NHL, das fortgeschritten ist oder auf die letzte Therapie nicht angesprochen hat und mindestens eine vorherige Therapie erhalten hat und für das keine heilenden Therapien verfügbar sind
• Messbare Erkrankung durch CT oder MRT oder den CT-Anteil des PET/CT: muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 2 cm oder Tumorzellen im Blut >= 5 x 10^9/L aufweisen; Hautläsionen können verwendet werden, wenn die Fläche in mindestens einem Durchmesser >= 2 cm groß ist und mit einem Lineal fotografiert wird
• Die folgenden Krankheitstypen kommen infrage: transformierte Lymphome: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, follikuläres Lymphom Grad III; Vorläufer-B-lymphoblastische Leukämie/Lymphom; mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom; Burkitt-Lymphom/Leukämie; Vorläufer T-lymphoblastische Leukämie/Lymphom; primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom; anaplastisches großzelliges Lymphom – primärer systemischer Typ; kleines lymphatisches Lymphom/chronische lymphatische Leukämie; follikuläres Lymphom, Grad 1, 2; extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom MALT-Typ; nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom; Milz-Marginalzonen-B-Zell-Lymphom; peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet; anaplastisches großzelliges Lymphom (T- und Nullzelltyp); lymphoplasmatisches Lymphom (Waldenström-Makroglobulinämie); ZNS-Lymphom; lymphoproliferative Störungen nach der Transplantation; Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom; primäres Erguss-Lymphom; blastisches NK-Zell-Lymphom; adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom; extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ; T-Zell-Lymphom vom Enteropathie-Typ; hepatosplenisches T-Zell-Lymphom; subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom; angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom; anaplastisches großzelliges Lymphom - primär kutaner Typ
• Bei Patienten mit lymphoplasmatischem Lymphom ohne messbare Lymphadenopathie kann eine messbare Erkrankung anhand der beiden folgenden Kriterien definiert werden: Knochenmarks-Lymphoplasmazytose mit > 10 % lymphoplasmatischen Zellen oder Aggregaten, Blättern, Lymphozyten, Plasmazellen oder lymphoplasmatischen Zellen in einer Knochenmarkbiopsie und quantitativem monoklonalem IgM Protein > 1.000 mg/dl
• ANC >= 1000/ul
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin normal sein
• AST =< 3 x ULN
• Albumin > 3,0 g/dl
• Kreatinin = < 2,5 x ULN
• Kalium, Magnesium und Phosphor im Serum >= LLN und =< 1,2 x ULN
• Gesamtkalzium im Serum [korrigiert für Serumalbumin] oder ionisiertes Kalzium >= LLN
• Klinisch euthyreot; Patienten dürfen Schilddrüsenhormonpräparate zur Behandlung einer zugrunde liegenden Hypothyreose erhalten
• Baseline MUGA oder ECHO müssen LVEF >= die Untergrenze des institutionellen Normalwerts nachweisen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Bereitschaft zur Rückkehr in die Mayo Clinic
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Blut- und Gewebeproben für Forschungsstudien, wie im Protokoll vorgeschrieben
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien

• Frühere HDAC-, DAC-, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Behandlung mit Panobinostat Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
• Kandidat für eine bekannte Standardtherapie der potenziell kurativen Erkrankung des Patienten
• Unkontrollierte Infektion, die eine kontinuierliche Antibiotikagabe erfordert
• Jegliche vorherige Therapie des Lymphoms innerhalb der letzten 2 Wochen bei Standardbehandlungen und innerhalb von 4 Wochen bei experimentellen Therapien, es sei denn, der Patient hat sich vom Tiefpunkt der vorherigen Behandlung auf ein Niveau erholt, das die Einschlusskriterien erfüllt
• Erhalten von Kortikosteroiden > 20 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent)
• Anhaltende Toxizitäten >= Grad 2 durch vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie, unabhängig vom Zeitraum seit der letzten Behandlung
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie (Patienten mit Vorhof-Arrhythmie in der Vorgeschichte sind geeignet, sollten aber vor der Aufnahme mit dem Studien-PI besprochen werden)
• Jede Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsade de Pointes
• Bradykardie definiert als HR < 50 bpm; Patienten mit Herzschrittmachern sind geeignet, wenn HR >= 50 bpm
• Screening-EKG mit einem QTcFredericia (QTcF) > 450 msec
• Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
• Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris =< 6 Monate vor Registrierung
• Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. CHF NY Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierter Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte)
• Schwangere oder gebärfähige Frauen, die während der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Stillende Frauen
• Männer, die beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau, während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden (selbst wenn sie sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben).
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie angesehen wird (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung); Patienten sollten sich von allen Immuntherapie-, Chemotherapie- oder Strahlentherapie-bedingten Toxizitäten erholt haben
• Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C mit unkontrollierter Erkrankung; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich
• Aktive andere behandlungsbedürftige Malignität, die die Beurteilung des Ansprechens des Lymphoms auf die Protokollbehandlung beeinträchtigen würde
• Unfähigkeit zu schlucken oder Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Arzneimittel erheblich verändern kann (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall > CTCAE-Grad 2, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion), die die Anwendung oraler Medikamente ausschließen würden
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Meinung des behandelnden Arztes ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten; Patienten unter chronischer Sauerstofftherapie, Patienten mit Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronischer Hepatitis oder chronisch persistierender Hepatitis oder unkontrollierten Infektionen werden ausgeschlossen
• Gleichzeitige Anwendung von starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren
• Verwendung von Medikamenten, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• Aktive Blutungsneigung. HINWEIS: Patienten unter therapeutischer Antikoagulation sollten sorgfältig überwacht werden, um das therapeutische Niveau der Antikoagulation aufrechtzuerhalten, um ein erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund einer gleichzeitigen arzneimittelinduzierten Thrombozytopenie zu vermeiden. Es wird empfohlen, dass Patienten, die während der Therapie eine Antikoagulationstherapie benötigen, niedermolekulares Heparin (LMWH) verwenden.
• Größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Vorgeschichte anderer früherer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von richtig behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervixkrebs, In-situ-Brustkrebs oder Prostatakrebs im Frühstadium