Alemtuzumab-Ofatumumab bei zuvor unbehandelter symptomatischer chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
• Patienten müssen eine bestätigte CLL-Diagnose gemäß den folgenden Kriterien des International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) haben:
• Vorhandensein von mindestens 5x10^9 B-Lymphozyten/L (5000/µL) im peripheren Blut
• Morphologisch müssen die Lymphozyten klein bis mittelgroß sein und < 55 % aus Prolymphozyten, atypischen Lymphozyten oder Lymphoblasten bestehen
• Die Klonalität und der Immunphänotyp der zirkulierenden B-Lymphozyten müssen durch Durchflusszytometrie bestätigt werden, um CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 und entweder die leichte Kappa- oder Lambda-Kette zu exprimieren
• Die Patienten müssen eine symptomatische Erkrankung haben, die eine Therapie erfordert; Indikationen für eine Therapie werden durch die iwCLL2008-Kriterien wie folgt definiert (eine oder mehrere sind ausreichend):
• Klinische Manifestationen (sofern der Prüfer davon ausgeht, dass sie durch CLL verursacht werden): a) Unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate; b) erhebliche Ermüdung; c) Fieber über 100,5 Grad Fahrenheit (F) (38 Grad Celsius [C]) für 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion; d) Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
• Anzeichen eines fortschreitenden Markversagens, das sich in der Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (< 11 g/dl), Thrombozytopenie (< 100.000/mm^3) oder Neutropenie (< 1.500/mm^3) äußert
• Massiv (d. h. > 6 cm unterhalb des linken Rippenrandes) oder progressive Splenomegalie
• Massive Knoten/Cluster (> 5 cm) oder fortschreitende symptomatische Adenopathie
• Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdoppelungszeit von weniger als 6 Monaten
• HINWEIS: Eine ausgeprägte Hypogammaglobulinämie oder die Entwicklung eines monoklonalen Proteins ohne eines der oben genannten Kriterien für eine aktive Erkrankung reicht für eine Protokolltherapie nicht aus
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen, die sich aus der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von mindestens 1.000/mm^3 ergibt; Wenn die Zytopenien jedoch auf eine ausgedehnte Knochenmarkbeteiligung durch CLL zurückzuführen sind, können Patienten in die Studie einbezogen werden
• Und die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksreserve verfügen, die durch eine Thrombozytenzahl von mindestens 50.000/mm^3 nachgewiesen werden kann. Wenn die Zytopenien jedoch auf eine ausgedehnte Knochenmarkbeteiligung durch CLL zurückzuführen sind, können Patienten in die Studie einbezogen werden
• Das Serumkreatinin muss weniger als 2,0 mg/dl betragen und innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss ermittelt werden. Wenn das Serumkreatinin mehr als 1,5 mg/dl beträgt, muss die aus einer 24-Stunden-Urinsammlung berechnete Kreatinin-Clearance mehr als 40 ml/min betragen
• Das Gesamtbilirubin muss weniger als 2 mg/dl betragen (es sei denn, es liegt eine CLL-Beteiligung der Leber oder eine bekannte Vorgeschichte der Gilbert-Krankheit vor).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) dürfen nicht mehr als das 2,5-fache des oberen Grenzwerts des Normalwerts betragen, es sei denn, es liegt eine Erkrankung der Leber vor
• Die alkalische Phosphatase darf nicht mehr als das 2,5-fache des oberen Grenzwerts des Normalwerts betragen, es sei denn, es liegt eine Erkrankung der Leber vor
• Alle Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige zytotoxische Therapien sind NICHT erlaubt; Einzige Ausnahme ist eine vorangegangene Kortikosteroidtherapie (Prednison bis zu 1 mg/kg für =< 3 Monate), die mindestens 1 Woche vor Studieneinschluss abgesetzt werden muss
• Patienten mit aktiver Autoimmunanämie oder Autoimmunthrombozytopenie sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit aktuell aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Leberbeteiligung durch CLL oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes) sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit aktiven chronischen oder aktuellen Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern, sind NICHT für die Aufnahme in die Studie geeignet, bis die Infektion abgeklungen ist und die therapeutischen Antibiotika abgeschlossen sind
• Patienten mit einer früheren oder aktuellen Zweitmalignität sind mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen NICHT teilnahmeberechtigt:
• Patienten, die seit mindestens 5 Jahren frei von bösartigen Erkrankungen sind
• Patienten mit vollständig reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut in der Vorgeschichte, erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses oder präkanzerösen Läsionen des Dickdarms
• Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind NICHT für die Studie geeignet
• Patienten mit einer schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder einem anhaltenden Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen sind NICHT für die Studie geeignet
• Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Aufnahme, Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] III-IV) und Arrhythmie, sofern diese nicht durch eine Therapie kontrolliert werden (mit Ausnahme von zusätzlichen Systolen oder geringfügige Reizleitungsstörungen) sind NICHT förderfähig
• Patienten mit erheblichen gleichzeitigen, unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrinen, pulmonalen, neurologischen, zerebralen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können, sind NICHT betroffen geeignet
• Patienten mit positiver Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test auf HB-Oberflächenantigen (HBsAg), sind NICHT teilnahmeberechtigt; Wenn HBsAg negativ, HB-Kernantikörper (HBcAb) jedoch positiv ist, wird ein HB-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt. Wenn der HB-DNA-Test positiv ist, ist der Patient NICHT berechtigt; HINWEIS: Patienten, die positiv auf HBcAb, aber negativ auf Antigenämie und Virämie des Hepatitis-B-Virus (HBV) sind (HBsAg-negativ und HB-DNA-Test negativ), können für die Studie in Frage kommen, müssen jedoch mit einer HBV-Unterdrückungstherapie mit Lamivudin oder einem gleichwertigen Antibiotikum begonnen werden. HBV-Mittel während der gesamten Behandlung und für ein Jahr nach Abschluss der Behandlungen; Bei diesen Patienten müssen während der Behandlung und ein Jahr nach Abschluss der Behandlung mindestens einmal monatlich Leberfunktionstests (LFTs) und der HBV-Virustiter überwacht werden
• Patienten mit positiver Serologie für Hepatitis C sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen sich vom Beginn der Studie bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zur Anwendung angemessener Verhütungsmittel verpflichten
• Als gebärfähiges Potenzial gilt jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einer Tubenligatur oder einem freiwilligen Zölibatär), die die folgenden Kriterien erfüllt:
• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
• War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation)
• Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Barrieremethode oder völlige Abstinenz; Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind NICHT teilnahmeberechtigt