Alemtuzumab-Ofatumumab i tidligere ubehandlet symptomatisk kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Patienter skal have en bekræftet diagnose af CLL som defineret af kriterierne for International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) nedenfor:
• Tilstedeværelse af mindst 5x10^9 B-lymfocytter/L (5000/uL) i det perifere blod
• Morfologisk skal lymfocytterne fremstå af lille til moderat størrelse med < 55 % prolymfocytter, atypiske lymfocytter eller lymfoblaster
• Klonaliteten og immunfænotypen af ​​de cirkulerende B-lymfocytter skal bekræftes ved flowcytometri for at udtrykke CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 og enten kappa eller lambda let kæde
• Patienter skal have symptomatisk sygdom, der kræver behandling; indikationer for terapi er defineret af iwCLL2008-kriterierne som følger (en eller flere er tilstrækkelige):
• Kliniske manifestationer (hvis investigator mener at være forårsaget af CLL): a) Utilsigtet vægttab > 10 % inden for de foregående 6 måneder; b) betydelig træthed; c) feber på mere end 100,5 grader Fahrenheit (F) (38 grader Celsius [C]) i 2 uger uden tegn på infektion; d) nattesved uden tegn på infektion
• Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling eller forværring af anæmi (< 11 g/dl), trombocytopeni (< 100.000/mm^3) eller neutropeni (< 1.500/mm^3)
• Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv splenomegali
• Massive noder/klynger (> 5 cm) eller progressiv symptomatisk adenopati
• Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over 2 måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
• BEMÆRK: Udtalt hypogammaglobulinæmi eller udvikling af et monoklonalt protein i fravær af nogen af ​​ovenstående kriterier for aktiv sygdom er ikke tilstrækkelig til protokolbehandling
• Patienter skal have bevis for tilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved et absolut neutrofiltal (ANC) på mindst 1.000/mm^3; men hvis cytopenierne skyldes omfattende knoglemarvsinvolvering af CLL, kan patienter inkluderes i undersøgelsen
• Og patienter skal have bevis for tilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved et trombocyttal på mindst 50.000/mm^3; men hvis cytopenierne skyldes omfattende knoglemarvsinvolvering af CLL, kan patienter inkluderes i undersøgelsen
• Serumkreatinin skal være mindre end 2,0 mg/dl opnået inden for 2 uger før studietilmelding; hvis serumkreatinin er større end 1,5 mg/dl, skal kreatininclearance beregnet ud fra en 24 timers urinopsamling være større end 40 ml/min.
• Total bilirubin skal være mindre end 2 mg/dl (medmindre det skyldes CLL-involvering af leveren eller en kendt historie med Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) må ikke være mere end 2,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren
• Alkalisk fosfatase må ikke være mere end 2,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren
• Alle patienter skal have givet et underskrevet, informeret samtykke forud for tilmelding til undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere cytotoksiske behandlinger er IKKE tilladt; den eneste undtagelse er forudgående kortikosteroidbehandling (prednison op til 1 mg/kg i =< 3 måneder), som skal stoppes mindst 1 uge før studieoptagelse
• Patienter med aktiv autoimmun anæmi eller autoimmun trombocytopeni er IKKE kvalificerede
• Patienter, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, leverpåvirkning af CLL eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator-vurdering) er IKKE kvalificerede
• Patienter med aktive kroniske eller aktuelle infektioner, der kræver oral eller intravenøs antibiotika, er IKKE berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen, før infektionen er løst og terapeutisk antibiotika er afsluttet.
• Patienter med tidligere eller nuværende anden malignitet er IKKE berettigede bortset fra følgende undtagelser:
• Patienter, der har været fri for malignitet i mindst 5 år
• Patienter, som har en historie med fuldstændig resekeret basal- eller pladecellehudkræft, med succes behandlet in situ-karcinom i brystet eller livmoderhalsen, eller præ-cancerøse læsioner i tyktarmen
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er IKKE kvalificerede til undersøgelsen
• Patienter med en anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme er IKKE kvalificerede til undersøgelsen
• Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før indskrivning, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA ] III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi (med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter), er IKKE berettigede
• Patienter med betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse kan udgøre en risiko for patienten, er IKKE berettiget
• Patienter med positiv serologi for hepatitis B (HB), defineret som en positiv test for HB overfladeantigen (HBsAg), er IKKE kvalificerede; hvis negativ for HBsAg, men HB-kerneantistof (HBcAb) positiv, vil en HB-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test blive udført; hvis HB DNA-testen er positiv, er patienten IKKE berettiget; BEMÆRK: Patienter, der er positive for HBcAb, men negative for hepatitis B-virus (HBV) antigenemi og viræmi (HBsAg negativ og HB DNA-test negativ), kan være kvalificerede til undersøgelsen, men skal startes på HBV-suppressionsbehandling med lamivudin eller tilsvarende anti- HBV-midler under hele behandlingen og i et år efter afslutningen af ​​behandlingerne; disse patienter skal have leverfunktionstests (LFT'er) og HBV viral titermonitorering mindst hver måned under behandlingen og i et år efter behandlingens afslutning
• Patienter med positiv serologi for hepatitis C er IKKE kvalificerede
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal forpligte sig til at bruge passende prævention fra studiestart til et år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
• Den fødedygtige potentiale er defineret som enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:
• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, barrieremetode eller total abstinens; Patienter, der ikke er i stand til eller ikke vil bruge tilstrækkelig prævention, er IKKE berettigede
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er IKKE berettigede