Axitinib vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs

• Hochrisiko-Prostatakrebs, definiert durch eines der drei folgenden Kriterien:

  • Ausgangswert des prostataspezifischen Antigens (PSA) > 20
  • Klinisches Stadium >= T3a u
  • Gleason-Score 8-9
• Die Probanden müssen nach Einschätzung des multidisziplinären Tumorteams geeignete Kandidaten für die Prostatektomie und die Dissektion der Beckenlymphknoten sein. Die Probanden müssen diesen Verfahren vor Beginn der Studienbehandlung nach Aufklärung zustimmen
• Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten; Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 X ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Urinprotein < 2+ durch Urinanalyse (UA); Wenn die UA für Protein >= 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur eintreten, wenn das Urinprotein < 2 g pro 24 Stunden beträgt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Keine vorherige systemische Therapie bei Prostatakrebs
• Kein Hinweis auf vorbestehenden unkontrollierten Bluthochdruck, dokumentiert durch 2 aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen innerhalb von 1 Stunde; die systolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen =< 140 mm Quecksilbersäule (Hg) und die diastolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen =< 90 mm Hg sein; Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet
• Innerhalb von 2 Wochen nach Zustimmung (und vor Beginn einer systemischen Therapie mit Axitinib, falls in diesem Arm randomisiert) sollten Patienten einen Radioonkologen aufsuchen, um die Option einer Strahlentherapie (möglicherweise mit begleitender Androgenentzugstherapie) für Hochrisikoerkrankungen zu besprechen; wenn sich der Patient innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie mit einem Radioonkologen getroffen hat, um die Möglichkeit einer Strahlentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs zu besprechen, dann ist dies ausreichend; Patienten haben kein Recht, eine Beratung abzulehnen; wenn dies der Fall ist, muss dies vom behandelnden Arzt in der Krankenakte dokumentiert werden
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie von Prostatakrebs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine Therapie; d. h. LHRH-Analoga, Antiandrogene usw.)
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung
• Vorherige Strahlentherapie bei Prostatakrebs
• Bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Axitinib oder andere VEGF-TKIs
• Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierbaren Infektion
• Größere Operation <4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung

• Magen-Darm-Anomalien, einschließlich:

  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Erfordernis einer intravenösen Ernährung
  • Frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich totaler Magenresektion
  • Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten
  • Aktive gastrointestinale Blutung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht, nachgewiesen durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie
  • Malabsorptionssyndrome
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir und Delavirdin)
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen CYP3A4- oder Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2)-Induktoren sind (d. h. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Amobarbital, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und St. John's). Würze)
• Erfordernis einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten; Die therapeutische Anwendung von niedermolekularem Heparin ist erlaubt
• Aktive Anfallsleiden
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke und 6 Monate für tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung (außer Prostatakrebs), mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht wegen Hautkrebs (außer Melanom), In-situ-Brust- oder In-situ-Zervixkrebs behandelt wurden, oder derjenigen, die mit kurativer Absicht wegen eines anderen Krebses ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden 2 Jahre
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium