Phase 1B – Offene Dosisfindungsstudie zu oralem AFX-2 bei Erwachsenen mit chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen > 18 Jahre
2. Diagnose von CLL gemäß den Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe; mit phänotypischem Nachweis (z. B. Durchflusszytometrie oder Knochenmarkbiopsie) einer chronischen lymphatischen Leukämie (MEDDRA-Code – 10008960; ICD-O3-9823)
3. Die Erkrankung erfüllt die Kriterien für eine Erkrankung mit niedrigem Risiko (Rai-Stadium 0), mittlerem Risiko (Rai-Stadium I-II) oder Hochrisiko-Erkrankung (Rai-Stadium III-IV).
4. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten beim Screening.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-3

6. Laborparameter (gemessen < 14 Tage von Studientag 0):

   • Hämatologische Parameter: Hämoglobin > 9 g/dL (stabil, nicht abfallend); Absolute Granulozytenzahl (AGC) > 1,0 x 109/l; Blutplättchen > 50 x 109/l; keine sofortige Transfusion erforderlich.
   • Gerinnung: PT/PTT/INR: ± 10 % der NL für Labor; INR: 1,0-1,43
   • Brötchen < 40; Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 90 ml/min/1,73 m2 WENN Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dL
   • Leberfunktionstests (AST, ALT, ALP, LDH): < 2,5 x institutioneller ULN; Gesamtbilirubin: < 2,0 x ULN der Institution
   • Human Immunodeficiency Virus (HIV) negativ
   • Schwangerschaftstest: negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter,
7. Krankheitsfrei von früheren Malignitäten für > 2 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
8. Wenn nicht chirurgisch steril oder postmenopausal (> 12 Monate ohne Menstruationsblutung), bereit, während der gesamten Studiendauer Geburtenkontrolle (Barriere + Empfängnisverhütung) zu praktizieren.
9. Kapseln schlucken können und wollen.
10. Bereit, den Alkoholkonsum während des Studienbehandlungszeitraums zu begrenzen.
11. Bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Andere lymphoproliferative Erkrankungen als CLL
2. Vorherige Verwendung des Testartikels (AFX-2) oder ginsenghaltiger Produkte (amerikanisch, asiatisch usw.) ≤ 1 Jahr vor Studieneintritt.
3. Bekannte Allergie gegen den Testartikel oder Ginseng-haltige Produkte
4. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert

5. Vorherige oder aktuelle Therapie:

   • Splenektomie.
   • Derzeit eine gerinnungshemmende Therapie erforderlich
   • Erfordern einer aktiven Behandlung für B-CLL oder ≤ 28 Tage nach der Behandlung für B-CLL oder einer anderen Erkrankung, die Folgendes erfordert: Chemotherapie, Strahlentherapie, monoklonale Antikörper, systemische Steroide, Antihistaminika oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Ibuprofen, Indomethacin, COX -2 Inhibitoren usw.
   • ≤ 10 Tage: nicht-steroidale Hormontherapie (außer zur Empfängnisverhütung oder Schilddrüse)
   • ≤ 10 Tage: Antibiotikaprophylaxe
   • Vorgeschichte der Therapie mit immunologischen Reagenzien, wie z. B. allogene Knochenmarktransplantation, monoklonale Antikörpertherapie, intravenöses Immunglobulin oder hämatopoetische Stammzelltransplantation. (Hinweis: Die Immuntherapie gegen Allergien ist zulässig, solange die letzte Behandlung sowohl (a) vor der CLL-Diagnose als auch (b) > 5 Jahre vor Studieneinschluss erfolgte.)
   • < 90 Tage nach der Behandlung mit Chlorambucil
   • < 90 Tage nach Vollnarkose
6. Unkontrollierter interkurrenter Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, GI, GU, neurologische, metabolische, psychiatrische usw.
7. Aktuelles oder früheres Prüfprodukt oder Verfahren < 56 Tage vor Studieneintritt (Baseline – Besuch 2; Studientag 0).
8. Nicht bereit, die Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen (OTC), Nahrungsergänzungsmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln während des Studienzeitraums einzustellen (wie im Protokoll näher definiert).
9. Schwanger, stillend.
10. Jeder Zustand, jede persönliche oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Teilnehmers ausschließt oder einschränkt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanforderungen zu erfüllen.