N-Methyl-D-Asparaginsäure (NMDA) und kognitive Sanierung bei Schizophrenie

Anhaltende neurokognitive Defizite sind eine Hauptursache für schwere Behinderungen und beeinträchtigte langfristige psychosoziale Ergebnisse bei Schizophrenie (SZ). Insbesondere innerhalb des auditiven Systems korrelieren frühe Defizite wie die verhaltensbedingte und neurophysiologische Fähigkeit, Töne unterschiedlicher Tonhöhe zuzuordnen, mit Beeinträchtigungen der auditiven Emotionserkennung (affektive Prosodie) und der allgemeinen Funktion, was darauf hindeutet, dass Interventionen zur Behebung von Funktionsstörungen auf sensorischer Ebene möglich sind führen zu einer signifikanten Verbesserung von kognitiven/emotionalen Prozessen höherer Ordnung. Bemühungen zur Verbesserung kognitiver Defizite bei Schizophrenie verwenden entweder pharmakologische Wirkstoffe oder Verhaltensbehandlungen wie kognitive Remediation, die sich im Allgemeinen auf Prozesse höherer Ordnung konzentrieren und nicht auf die frühe sensorische Verarbeitung, die der Schlüssel zum Funktionieren sein kann.

Zahlreiche pharmakologische Mittel wurden vorgeschlagen, aber zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass eine Dysfunktion des N-Methyl-D-Asparaginsäure (NMDA)-Rezeptors eine der Hauptursachen für Schizophrenie sein kann, einschließlich sensorischer und kognitiver Beeinträchtigungen, was darauf hindeutet, dass eine NMDA-basierte Behandlung möglich ist wirksam sein, um diese Defizite umzukehren. D-Cycloserin, ein synthetischer partieller NMDA-Agonist, wurde bei Angststörungen eingesetzt, um das Lernen bei der kognitiven Behandlung zu verbessern. Aufgrund der Tendenz, bei höheren Dosen als NMDA-Antagonist zu wirken, ist D-Cycloserin bei Schizophrenie nicht wirksam. Im Gegensatz dazu ist D-Serin (DSR) ein vollständiger Agonist und daher idealer für die Verbesserung der NMDA-Funktion und die kognitive Verbesserung. Während die frühere Anwendung von DSR durch Sicherheitsbedenken bei Nagetieren eingeschränkt war, haben die Forscher gezeigt, dass es sicher in Dosen von 60 mg/kg verwendet werden kann und darüber hinaus eine konvergierende Verbesserung der symptomatischen, kognitiven und sensorischen Messungen bei Schizophrenie zeigt. Es gibt auch Hinweise darauf, dass die NMDA-Rezeptor-Dysfunktion bei Schizophrenie eher relativ als absolut sein kann, was darauf hindeutet, dass die verbesserte Praxis eines kognitiven Sanierungsparadigmas in der Lage sein könnte, die reduzierte Plastizität zu überwinden und kognitive Dysfunktion zu behandeln.

Dieses Projekt wird das erste sein, das die Ansätze der NMDA-basierten und sensorischen kognitiven Remediation (SBR) kombiniert und nicht nur DSR verwendet, sondern auch ein Ton-Matching-SBR-Paradigma, das nachweislich das Lernen bei gesunden Kontrollpersonen verbessert, sowie a Paradigma zur Verbesserung der visuellen Bewegungserkennung. Diese Studie wird diese Interventionen in einem doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Crossover-Design testen, das Neurophysiologie zusammen mit kognitiven Tests verwendet, um die Auswirkungen auf die Gehirnaktivität und kognitive Funktion bei 16 Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen zu untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass DSR+SBR zu einer Verbesserung führen wird. Die Probanden haben einen ersten Besuch, um die Ausgangsleistung bei kognitiven Aufgaben zu ermitteln, bevor sie für 3 Besuche zurückkehren, wenn sie verblindete Studienmedikation [60 mg/kg DSR (2 Tage) oder Placebo (1 Tag)] in randomisierter Reihenfolge erhalten. Die Verfahren an den Behandlungstagen umfassen das SBR-Paradigma und neurophysiologische Messungen vor und nach der Behandlung. Primäre Ergebnisse sind Verbesserungen in der neurophysiologischen und verhaltensbezogenen sensorischen Verarbeitung. Das Hauptziel besteht darin, die vorläufige Wirksamkeit zur Verwendung in einer Folgestudie mit mehreren Dosen unter Verwendung einer SBR R01-Anwendung in mehreren Sitzungen festzustellen.