Explorative Studie zur Bewertung einer vorzeitigen endothelialen Dysfunktion bei früher rheumatoider Arthritis (RA) im Vergleich zu Patienten mit etablierter RA und normalen Probanden

Einschlusskriterien:

Gruppe 1

1. Probanden, die derzeit an aktiver früher RA leiden (Dauer der Symptome ≤ 2 Jahre) gemäß den ACR/EULAR-Kriterien 2010 für die Diagnose von RA beim Screening.

2. Patienten mit RA im Frühstadium müssen medikamentennaiv sein (keine vorherige Behandlung mit traditionellen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) oder biologischen Reaktion modifizierenden Mitteln).

   Gruppe 2

3. Probanden, die derzeit an aktiver etablierter RA (Dauer der Symptome ≥ 2 Jahre) gemäß den ACR/EULAR-Kriterien 2010 für die Diagnose von RA beim Screening leiden.
4. Patienten mit aktiver RA, die derzeit Methotrexat (MTX) erhalten, müssen es vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang und in einer stabilen Dosis (≥ 15 mg/Woche) mindestens 6 Wochen lang erhalten haben. Sie müssen naiv gegenüber biologischen Arzneimitteln sein. Diese Probanden müssen wöchentlich mindestens 5 mg Folsäure oral erhalten.
5. Patienten, bei denen RA diagnostiziert wurde, müssen seropositiv sein und eine positive Positivität für Rheumafaktor (RF) oder antizyklisches citrulliniertes Peptid (Anti-CCP) aufweisen. Wenn keine dokumentierte Vorgeschichte von RF- oder Anti-CCP-Positivität verfügbar ist, werden RF- und Anti-CCP-Titer beim Screening der Gruppe 3 ermittelt
6. Gesunde Probanden ohne RA.
7. Alle Probanden müssen beim Screening einen diastolischen Blutdruck im Sitzen ≤ 90 mm Hg und/oder einen systolischen Blutdruck im Sitzen ≤ 140 haben
8. Die Probanden müssen einen Nüchternplasmaglukosewert (FPG) von ≤ 100 mg/dl haben.
9. Wenn Patienten mit nachgewiesener rheumatoider Arthritis ein orales Kortikosteroid erhalten, muss die Dosis ≤ 7 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) betragen und vor dem Screening mindestens 28 Tage lang stabil sein.

10. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten. Vor allen studienbezogenen Verfahren muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden.

    Dem Probanden muss eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung ausgehändigt werden

11. Die Patienten müssen einen BMI von weniger als 42 haben

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
2. Andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als RA, einschließlich systemischem Lupus erythematodes (SLE), gemischter Bindegewebserkrankung (MCTD), Sklerodermie, Polymyositis oder erheblicher systemischer Beteiligung infolge von RA (Vaskulitis, Lungenfibrose oder Felty-Syndrom). Vorgeschichte oder aktuelle andere entzündliche Gelenkerkrankungen als RA (Gicht, Lyme-Borreliose, seronegative Spondyloarthropathie einschließlich reaktiver Arthritis und Psoriasis-Arthritis)
3. Funktionsklasse IV gemäß der ACR-Klassifizierung des Funktionsstatus bei RA
4. Aktuelle Behandlung mit herkömmlichen DMARDs außer MTX innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (für Patienten mit nachgewiesener RA). Die aktuelle oder frühere Anwendung von Leflunomid ist ausgeschlossen.
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening
6. Exposition gegenüber einem die biologische Reaktion modifizierenden Wirkstoff für RA
7. Intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening (für Patienten mit nachgewiesener RA)
8. Ausschlusslabor: Serumkreatinin >2 mg/dL, ALT oder AST > 2,0 x ULN, Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN, Thrombozytenzahl <100 x 10⁹/L, Hämoglobin < 8,5 g/dL, Leukozytenzahl < 1.000/mm³, absolut Neutrophilenzahl < 1.000/mm³, absolute Lymphozytenzahl < 500/mm³, Triglyceride >400 mg/dL, Serumkalium <3,5 oder >5,5 mEq/L ohne Medikamente, Serumalbumin <2,5 g/dL, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Raucher (Konsum von Tabakprodukten in den letzten < 6 Monaten). Der Cotininspiegel im Urin wird bei allen Probanden während des Screenings gemessen. Als Raucher gilt jede Person, die über Zigarettenkonsum berichtet oder einen Cotininwert im Urin von mehr als 200 ng/ml aufweist.
10. Schwangere oder stillende Mütter
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
12. Hinweise auf eine schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung des Herz-Kreislauf-Systems (einschließlich bekannter CAD, HTN oder Hyperlipidämie), des Nervensystems, der Lunge, der Niere, der Leber, des endokrinen Systems oder des Gastrointestinaltrakts.
13. Unkontrollierte Krankheitszustände wie Asthma, Psoriasis oder entzündliches Darmsyndrom, bei denen Schübe häufig mit Kortikosteroiden behandelt werden.
14. Vorgeschichte oder Vorliegen einer schweren bronchospastischen Erkrankung (einschließlich Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, behandelt oder nicht behandelt).
15. Vorgeschichte von kardiovaskulären Anomalien, einschließlich Myokardinfarkt, Angina pectoris, hypertensiver Enzephalopathie, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Herzklappenerkrankung, ventrikulärer Arrhythmie, AV-Block, Vorhofflimmern oder Herzrevaskularisation/Angioplastie. Symptome oder klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz oder einer bekannten linksventrikulären Ejektionsfraktion < 40 %.
16. Anamnese klinisch signifikanter EKG-Anomalien, einschließlich Anamnese eines verlängerten QT-Intervall-Syndroms.
17. Vorgeschichte einer autonomen Dysfunktion
18. Bekannter aktiver Strom oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller, viraler, pilzlicher, mykobakterieller oder anderer Infektionen wie atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C, HIV, Herpes Zoster oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen erfordert eines Screenings oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
19. Jede bösartige Erkrankung mit Ausnahme von Hautkrebs (Basalzellzellen oder Plattenepithelkarzinomen), die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde