Prova esplorativa per valutare la disfunzione endoteliale prematura nell'artrite reumatoide precoce (AR) rispetto a pazienti con AR accertata e soggetti normali

Criterio di inclusione:

Gruppo 1

1. - Soggetti che attualmente presentano un'AR precoce attiva (durata dei sintomi ≤ 2 anni) secondo i criteri ACR/EULAR del 2010 per la diagnosi di AR allo screening.

2. I soggetti con AR precoce devono essere naïve ai farmaci (nessun precedente trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia tradizionali (DMARD) o agenti modificanti la risposta biologica).

   Gruppo 2

3. - Soggetti che attualmente soffrono di AR attiva stabilita (durata dei sintomi ≥ 2 anni) secondo i criteri ACR/EULAR del 2010 per la diagnosi di AR allo screening.
4. I soggetti con AR attiva accertata che attualmente ricevono metotrexato (MTX), devono averlo ricevuto per almeno 12 settimane e a una dose stabile (≥15 mg/settimana) per almeno 6 settimane prima dello screening. Devono essere naïve ai farmaci biologici. Questi soggetti devono ricevere almeno 5 mg di acido folico per via orale settimanalmente.
5. I soggetti con diagnosi di AR devono essere sieropositivi con positività documentata al fattore reumatoide (RF) o al peptide citrullinato anticiclico (anti CCP). Se non è disponibile una storia documentata di RF o positività anti CCP, i titoli RF e anti CCP saranno ottenuti al gruppo di screening 3
6. Soggetti sani senza RA.
7. Tutti i soggetti devono avere una pressione diastolica in posizione seduta ≤90 mm Hg e/o una pressione sistolica in posizione seduta ≤ 140 allo screening
8. I soggetti devono avere una glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 100 mg/dL.
9. Se i soggetti con AR accertata stanno ricevendo un corticosteroide orale, la dose deve essere ≤7 mg/die di prednisone (o equivalente) e stabile per almeno 28 giorni prima dello screening.

10. - Soggetti in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo di studio. Il consenso informato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

    Una copia del modulo di consenso informato firmato deve essere consegnata al soggetto

11. I pazienti devono avere un BMI inferiore a 42

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening.
2. Malattia reumatica autoimmune diversa dall'AR, inclusi lupus eritematoso sistemico (LES), malattia mista del tessuto connettivo (MCTD), sclerodermia, polimiosite o coinvolgimento sistemico significativo secondario all'AR (vasculite, fibrosi polmonare o sindrome di Felty). Pregressa o attuale malattia infiammatoria articolare diversa dall'artrite reumatoide (gotta, malattia di Lyme, spondiloartropatia sieronegativa inclusa l'artrite reattiva e l'artrite psoriasica)
3. Classe funzionale IV come definita dalla Classificazione ACR dello stato funzionale nell'AR
4. Trattamento in corso con qualsiasi DMARD tradizionale diverso da MTX entro 4 settimane prima della visita di screening (per soggetti con AR accertata). L'uso attuale o precedente di Leflunomide sarà escluso.
5. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening
6. Esposizione a qualsiasi agente modificante la risposta biologica per l'AR
7. Corticosteroidi intraarticolari o parenterali entro 6 settimane prima dello screening (per soggetti con AR accertata)
8. Laboratorio di esclusione: creatinina sierica >2 mg/dL, ALT o AST > 2,0 x ULN, bilirubina totale > 2,0 x ULN, conta piastrinica <100 x 10⁹/L, emoglobina < 8,5 g/dL, conta leucocitaria < 1.000/mm³, assoluta conta dei neutrofili < 1.000/mm³, conta assoluta dei linfociti < 500/mm³, trigliceridi >400 mg/dL, potassio sierico <3,5 o >5,5 mEq/L senza farmaci, albumina sierica <2,5 g/dL, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Fumatori (uso di prodotti del tabacco negli ultimi 6 mesi). I livelli di cotinina nelle urine saranno misurati durante lo screening per tutti i soggetti. I fumatori saranno definiti come qualsiasi soggetto che riferisca l'uso di sigarette o abbia una cotinina urinaria superiore a 200 ng/mL.
10. Donne incinte o madri che allattano
11. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili
12. Evidenza di grave malattia cardiovascolare concomitante incontrollata (incluse CAD nota, HTN o iperlipidemia), del sistema nervoso, polmonare, renale, epatico, endocrino o gastrointestinale.
13. Stati patologici incontrollati, come asma, psoriasi o sindrome infiammatoria intestinale, in cui le riacutizzazioni sono comunemente trattate con corticosteroidi.
14. Anamnesi o presenza di grave malattia broncospastica (inclusa asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva, trattata o non trattata).
15. Anamnesi di anomalie cardiovascolari tra cui infarto del miocardio, angina pectoris, encefalopatia ipertensiva, ictus, attacco ischemico transitorio, cardiopatia valvolare, aritmia ventricolare, blocco AV, fibrillazione atriale o rivascolarizzazione cardiaca/angioplastica. Sintomi o evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 40%.
16. Anamnesi di anomalie ECG clinicamente significative, inclusa una storia di sindrome dell'intervallo QT prolungato.
17. Storia di disfunzione autonomica
18. Attuale o storia attiva nota di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo come malattia micobatterica atipica, epatite B e C, HIV, herpes zoster o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane di screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening.
19. Qualsiasi tumore maligno ad eccezione del cancro della pelle (a cellule basali o a cellule squamose) diagnosticato nei 5 anni precedenti