Einzeldosisstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von SCH 900800 bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die mit Levodopa (L-DOPA) behandelt werden (P08235)

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35
• Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit (PD), die durch mindestens zwei der folgenden Symptome gekennzeichnet ist: Ruhetremor, Bradykinesie, Rigidität (muss entweder Ruhetremor oder Bradykinesie haben); Die Teilnehmer müssen entweder eine mittelschwere Parkinson-Krankheit oder eine mittelschwere bis schwere Parkinson-Krankheit mit motorischen Schwankungen haben
• Bei Teilnehmern mit mittelschwerer Parkinson-Krankheit muss das Hoehn- und Yahr-Stadium beim Screening ≥1,5 und ≤4 im „Aus“-Zustand sein; Bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Parkinson-Krankheit mit motorischen Schwankungen muss das Hoehn- und Yahr-Stadium beim Screening ≥2 und ≤4 im „Ein“-Zustand sein
• Bei einem stabilen Anti-Parkinson-Behandlungsschema, das L-DOPA/Carbidopa für mindestens 3 Wochen vor dem Screening einschließt und zum Zeitpunkt der Randomisierung (Vordosierung) klinisch stabil ist, muss die erste Morgendosis von L-DOPA 100 mg oder mehr betragen
• L-DOPA-Therapie für ≥ 6 Monate vor dem Screening
• Bei Einnahme zusätzlicher PD-Medikamente (Amantadin, Anticholinergika, DOPA-Decarboxylase-Hemmer, Dopaminagonist, Entacapon, Rasagilin oder Selegilin) ​​muss vor der Randomisierung in dieser Studie mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen werden
• Frauen, sofern fruchtbar, bereit, 3 Monate vor dem Screening bis 2 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Männer, die keiner Vasektomie unterzogen wurden, müssen der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen (wenn

(im Land vermarktet) oder während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr verzichten

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder beabsichtigen, innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Studientherapie schwanger zu werden
• Stillen
• Systolischer Blutdruck (BP) ≥ 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg beim Screening und bei einer erneuten Blutdruckkontrolle vor der Randomisierung. Wenn blutdrucksenkende Medikamente zur Kontrolle des Blutdrucks eingesetzt werden, muss die Dosis der blutdrucksenkenden Medikamente vor der Randomisierung mindestens 2 Wochen lang stabil sein
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankung oder eines Eingriffs vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, verlängertes QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz, andere klinisch bedeutsame EKG-Anomalie, Angioplastie, stabile oder instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz
• Vorgeschichte klinisch signifikanter oder unkontrollierter neurologischer (außer der Parkinson-Krankheit) endokriner, gastrointestinaler, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen
• Chirurgischer oder medizinischer Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern könnte, einschließlich der Vorgeschichte oder des Vorliegens entzündlicher Darmerkrankungen, Geschwüre, gastrointestinaler oder rektaler Blutungen; Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion; Pankreasverletzung oder Pankreatitis in der Vorgeschichte; Vorgeschichte oder Vorliegen einer Lebererkrankung oder Leberschädigung; Anamnese oder Vorliegen einer eingeschränkten Nierenfunktion, angezeigt durch einen klinisch signifikanten Anstieg von Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)/Harnstoff, Urinalbumin oder klinisch signifikanten Zellbestandteilen im Urin; oder Vorgeschichte von Harnwegsobstruktion oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen
• Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV)
• Klinisch bedeutsame Komplikationen der Parkinson-Krankheit oder Parkinson-Krankheitsbehandlungen, einschließlich schwerer, behindernder motorischer Fluktuationen, die es dem Patienten nicht ermöglichen, eine stabile L-DOPA/Carbidopa-Dosis aufrechtzuerhalten; behindernde Dyskinesien; Halluzinationen; oder Demenz
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Blutspende in den letzten 60 Tagen
• Zuvor SCH 900800 erhalten
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie, in der innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn ein Prüfpräparat oder ein chirurgischer Eingriff verabreicht wurde
• Studienpersonal oder Familienangehörige des Studienpersonals
• Konsum von mehr als 10 Zigaretten oder gleichwertigem Tabakkonsum pro Tag
• Geschichte der Malignität
• Eine andere Form des Parkinsonismus als die idiopathische Parkinson-Krankheit (z. B. Multisystematrophie oder progressive supranukleäre Parese)
• Unmittelbares Risiko, sich selbst oder anderen zu schaden, basierend auf klinischen Interviews und Antworten auf der Columbia Suicidality Severity Rating Scale. Schließen Sie jeden Teilnehmer aus, der in den letzten 2 Monaten absichtlich Selbstmordgedanken mit oder ohne Plan oder in den letzten 6 Monaten Selbstmordverhalten gemeldet hat
• Verwendung starker oder mäßiger Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P (CYP) 3A4-Isoenzyms (z. B. Johanniskraut, Ketoconazol, Ritonavir, Rifampin, Makrolid-Antibiotika, einige Kalziumkanalblocker, einschließlich Diltiazem, Verapamil usw.) innerhalb von 30 Tagen; Inhibitoren des Enzyms CY2D6 innerhalb von 14 Tagen; Protonenpumpenhemmer oder Histamin (H2)-Rezeptorblocker innerhalb von 14 Tagen