Badanie z pojedynczą dawką w celu oceny farmakokinetyki SCH 900800 u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych lewodopą (L-DOPA) (P08235)

Kryteria przyjęcia:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35
• Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona (PD) charakteryzującej się co najmniej dwoma z następujących objawów: drżenie spoczynkowe, spowolnienie ruchowe, sztywność (musi występować drżenie spoczynkowe lub spowolnienie ruchowe); uczestnicy muszą mieć PD o umiarkowanym nasileniu lub PD o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu z fluktuacjami motorycznymi
• W przypadku uczestników z umiarkowaną PD, stadium Hoehna i Yahra musi być ≥1,5 i ≤4 w stanie „wyłączonym” podczas badania przesiewowego; dla uczestników z umiarkowaną do ciężkiej PD z fluktuacjami motorycznymi, stopień Hoehna i Yahra musi być ≥2 i ≤4 w stanie „włączony” podczas badania przesiewowego
• W stabilnym schemacie leczenia przeciw parkinsonizmowi, który obejmuje L-DOPA/karbidopę przez co najmniej 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym i klinicznie stabilnym w momencie randomizacji (przed dawkowaniem), a pierwsza poranna dawka L-DOPA musi wynosić 100 mg lub więcej
• Terapia L-DOPA przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• W przypadku przyjmowania leków wspomagających PD (amantadyna, leki przeciwcholinergiczne, inhibitor dekarboksylazy DOPA, agonista dopaminy, entakapon, rasagilina lub selegilina) należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją do tego badania
• Kobiety, jeśli są płodne, chętne do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym przez 2 miesiące po odstawieniu badanego leku
• Mężczyźni bez wazektomii muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym (kiedy

sprzedawanych w kraju) lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badanej terapii
• Karmienie piersią
• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥150 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥90 mm Hg podczas badania przesiewowego i ponownej kontroli BP przed randomizacją. Jeśli do kontroli BP stosuje się leki przeciwnadciśnieniowe, dawka leków przeciwnadciśnieniowych musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub zabiegu przed randomizacją, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca, inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, angioplastyka, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna lub niewydolność serca
• Historia klinicznie istotnych lub niekontrolowanych neurologicznych (innych niż choroba Parkinsona) nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych
• Stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie jakiegokolwiek leku, w tym historię lub obecność nieswoistego zapalenia jelit, wrzodów, krwawienia z przewodu pokarmowego lub odbytu; historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, takich jak gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita; historia uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki; historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby; zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, na co wskazuje klinicznie istotne zwiększenie stężenia kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN)/mocznika, albumin w moczu lub klinicznie istotnych składników komórkowych w moczu; lub historia niedrożności dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu
• Choroba zakaźna w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku
• Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Klinicznie istotne powikłania choroby Parkinsona lub leczenia choroby Parkinsona, w tym ciężkie, powodujące niesprawność fluktuacje motoryczne, które nie pozwalają osobnikowi na utrzymanie stabilnej dawki L-DOPA/karbidopy; wyłączanie dyskinez; halucynacje; lub demencja
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
• Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 60 dni
• Wcześniej otrzymany SCH 900800
• Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub uczestniczy w badaniu klinicznym, w którym zastosowano badany lek lub zabieg chirurgiczny, w ciągu 30 dni od punktu początkowego
• Personel naukowy lub członkowie rodzin personelu badawczego
• Używanie więcej niż 10 papierosów lub równoważnego użycia tytoniu dziennie
• Historia nowotworów złośliwych
• Postać parkinsonizmu inna niż idiopatyczna choroba Parkinsona (np. zanik wielu układów lub postępujące porażenie nadjądrowe)
• Bezpośrednie ryzyko samookaleczenia lub wyrządzenia krzywdy innym, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi na skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia. Wyklucz wszystkich uczestników zgłaszających myśli samobójcze z zamiarem, z planem lub bez planu w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów izoenzymu 3A4 cytochromu P (CYP) (np. ziele dziurawca, ketokonazol, rytonawir, ryfampicyna, antybiotyki makrolidowe, niektóre blokery kanału wapniowego, w tym diltiazem, werapamil itp.) w ciągu 30 dni; inhibitory enzymu CY2D6 w ciągu 14 dni; Inhibitory pompy protonowej lub blokery receptora histaminowego (H2) w ciągu 14 dni