Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) für behandlungsresistente depressive Störungen

Mehrere Studien haben gezeigt, dass rTMS eine wirksame Behandlung für behandlungsresistente Major Depression (TRD) ist. Neuere Metaanalysen und neuere, große, multizentrische Studien haben jedoch Hinweise darauf geliefert, dass die rTMS im Vergleich zur Scheinstimulation bestenfalls eine bescheidene therapeutische Wirksamkeit bietet.

Für diese bescheidene therapeutische Wirkung können mehrere Gründe verantwortlich sein. Erstens beinhaltete die Mehrheit dieser Studien eine alleinige linksseitige Behandlung des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC), was eine erhebliche Einschränkung darstellt, wenn man bedenkt, dass sich die Elektrokrampftherapie – eine andere Form der Hirnstimulation, die bei TRD verwendet wird – als weniger wirksam erwiesen hat einseitig verwendet, im Vergleich zu bilateral.

Zweitens wurden suboptimale Methoden verwendet, um auf den DLPFC abzuzielen (d. h. die „5-cm-Anterior-Methode“), wodurch das Behandlungspotenzial einer von Natur aus zielgerichteten Behandlungsform eingeschränkt wurde. In dieser Hinsicht deuten aktuelle Daten der Prüfärzte darauf hin, dass eine Behandlung, die direkt auf das DLPFC abzielt, eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit im Vergleich zur „5-cm-Anterior“-Methode bietet.

Drittens waren die Behandlungsdauern typischerweise kurz (d. h. 2–4 Wochen). Viertens war die Stimulationsintensität möglicherweise unzureichend, da der Abstand zwischen Spule und Kortex nicht berücksichtigt wurde, was von besonderer Bedeutung ist, wenn man bedenkt, dass dieser Parameter erheblich zur rTMS-induzierten antidepressiven Reaktion beitragen kann. Fünftens gab es keine Studie, die TRD über die Lebensspanne hinweg so untersucht hat, dass die Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Erwachsenen angesprochen wurden. Daher schlagen die Forscher vor, eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von rTMS bei TRD durchzuführen, die alle 5 dieser Haupteinschränkungen direkt angeht.

Diese Studie wird bilaterale rTMS mit unilateraler rTMS vergleichen und das Targeting des DLPFC mit kortikalen Koregistrierungstechniken sowie Behandlungen mit optimaler Dauer (d. h. bis zu 6 Wochen) und Intensitätsparametern (d. h. angepasst an Coil-to-Cortex) beinhalten Distanz). Die Verwendung der kortikalen Distanzkoregistrierung und Anpassung für den Coil-to-Cortex-Abstand adressiert die Haupteinschränkung (Mangel an Stimulationsintensität zur Kompensation der altersbedingten präfrontalen Atrophie) in Studien, die rTMS bei einer älteren Stichprobe untersucht haben. Vorläufige Daten dieser Forschungsgruppe liefern überzeugende Beweise dafür, dass rTMS tatsächlich wirksam sein kann, wenn einige dieser Einschränkungen sowohl bei jüngeren als auch bei älteren Erwachsenen optimiert werden. Schließlich ist es auch wichtig, dass die Forschung die Mechanismen der therapeutischen Wirksamkeit untersucht, damit ein besseres Verständnis in eine verbesserte Behandlung umgesetzt werden kann. Aus mehreren Gründen kann die kortikale Erregbarkeit einen neurophysiologischen Prozess darstellen, durch den die therapeutischen Wirkungen der rTMS vermittelt werden. Jüngste Fortschritte in der Elektroenzephalographie (EEG)-Technologie erlauben nun eine direkte Messung der Erregbarkeit durch den DLPFC; Daher sind wir nun in der Lage festzustellen, ob dies Mechanismen sind, durch die die therapeutische Wirkung von rTMS bei TRD vermittelt wird.

Hypothesen:

Hypothese 1: Die Behandlung mit bilateraler und hochfrequenter linker rTMS (HFL-rTMS) führt im Vergleich zur Schein-rTMS zu einer stärkeren Verringerung der 17-Punkte-Hamilton-Depressions-Bewertungsskala (HAM-D17).

Hypothese 2: Bilaterale rTMS wird dazu führen, dass eine signifikant größere Anzahl von Patienten die Kriterien für therapeutisches Ansprechen und Remission auf der HAM-D17 erreicht, verglichen mit unilateraler oder Schein-rTMS.

Hypothese 3: Anstieg der Erregbarkeit nach HFL-rTMS zur linken DLPFC (bei bilateraler rTMS oder HFL-rTMS) und Abnahme der Erregbarkeit nach niederfrequenter rechter rTMS (LFR-rTMS; bei bilateraler rTMS) nach rechts DLPFC wird die Beziehung zwischen rTMS und Antwort in TRD vermitteln. Schließlich wird die Induktion der Gamma-Aktivität nach rTMS mit einer verbesserten Behandlungseffizienz in Verbindung gebracht.

Hypothese 4: rTMS wird zu einer verbesserten Exekutivfunktion bei Patienten über 60 Jahren mit TRD führen.