Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der wiederholten Verabreichung von langwirksamen intramuskulären und subkutanen Injektionen von GSK1265744 und langwirksamem TMC278 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin größer oder gleich 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinisch signifikanten Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt .
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 64 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) bei der Untersuchung und am Tag -21 und erklären sich damit einverstanden, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum anzuwenden (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt). ) vor Beginn der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für sechs Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg bei Männern und größer oder gleich 45 kg bei Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5–31,0 kg/m2 (inklusive).
• Alle Studienteilnehmer sollten über die Ausübung sicherer Sexualpraktiken, einschließlich der Verwendung wirksamer Barrieremethoden (z. B. männliches Kondom/Spermizid).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, einschließlich disseminierter intravaskulärer Gerinnung, Hämophilie Henoch-Schönlein-Purpura (allergische Purpura), hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, Thrombozytopenie, Thrombophilie oder Von-Willebrand-Krankheit.
• Hochrisikoverhalten für eine HIV-Infektion, einschließlich eines der folgenden Risikofaktoren innerhalb von sechs Monaten vor Beginn der Studie (Tag 1): Ungeschützter Vaginal- oder Analsex mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person oder einem Gelegenheitspartner, der gegen Geld oder Drogen Sexarbeit betreibt , eine sexuell übertragbare Krankheit erworben haben, Hochrisikopartner derzeit oder in den letzten sechs Monaten.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie (Screening und Tag -21).
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, wie im Protokoll definiert.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Verzichten Sie innerhalb von 7 Tagen (bzw. 14 Tagen, wenn das Medikament einen potenziellen Enzyminduktor darstellt) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut). erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen. Wenn Heparin während der PK-Probenahme verwendet wird, sollten Personen mit einer Vorgeschichte oder einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.
• Der Proband hat eine zugrunde liegende Hauterkrankung oder -störung (d. h. Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Arzneimittelallergie, Schuppenflechte, Nahrungsmittelallergie, Urtikaria. Leichte Fälle von lokalisierter Akne oder Follikulitis sind kein Ausschluss.)
• Der Proband hat eine Tätowierung oder eine andere dermatologische Erkrankung über dem Gesäßmuskel und/oder der Bauchregion, die die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute bei weiblichen Probanden bzw. 45–100 Schlägen pro Minute bei männlichen Probanden.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung.