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Azithromycin-basierte Therapie zur Induktion einer Remission bei aktivem pädiatrischem Morbus Crohn

8. August 2017 aktualisiert von: Prof. Arie Levine

Eine randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte, multizentrische Phase-4-Studie zur Induktion einer Remission bei aktivem pädiatrischem Morbus Crohn unter Verwendung einer 2-monatigen antibiotischen Behandlung mit Azithromycin in Kombination mit Metronidazol im Vergleich zu Metronidazol allein.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer 2-monatigen antibiotischen Behandlung mit Azithromycin in Kombination mit Metronidazol im Vergleich zu einer 2-monatigen antibiotischen Behandlung mit Metronidazol allein.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Neuere Übersichtsarbeiten und Leitlinien empfehlen keine Antibiotikatherapie zur Remissionsinduktion bei Morbus Crohn (CD) mehr, da Studien keine Wirksamkeit zeigen. Genetische und mikrobiologische Befunde haben gezeigt, dass CD durch eine fehlerhafte angeborene Immunantwort auf Bakterien und eine fehlerhafte Apoptose von T-Zellen gekennzeichnet ist. Es wurde gezeigt, dass Bakterien sich auf Epithelzellen aufhalten und in diese eindringen, in Granulomen vorhanden sind und sich innerhalb von Makrophagen-Phagolysosomen in anfälligen Individuen replizieren. Ein Defekt in der bakteriellen Triggerung aus den luminalen Epithel- und intrazellulären Kompartimenten bei gleichzeitigem Versuch, Apoptose zu induzieren, wurde nie untersucht. Azithromycin ist ein Antibiotikum mit ausgezeichneter intrazellulärer Penetration, hohen luminalen Konzentrationen und wirkt auch gegen Biofilme, die bei MC beschrieben wurden. Es ist ein potenter Aktivator der Apoptose von T-Zellen. Vorläufige Daten bei pädiatrischen Patienten mit kurzer Krankheitsdauer haben eine Remissionsrate von 60 % und eine Normalisierung des CRP bei etwa 50 % der mit Azithromycin und Metronidazol in Kombination behandelten Patienten gezeigt. Die Forscher nehmen an, dass eine 2-monatige antibiotische Behandlung mit Azithromycin in Kombination mit Metronidazol wirksam ist, um eine Remission bei aktivem pädiatrischem Morbus Crohn (CD) zu induzieren. Die Forscher gehen auch davon aus, dass die Remission bei einem hohen Anteil der Patienten mit aktiver MC von einer Normalisierung des CRP begleitet wird. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit dieser Kombination in einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) zu bewerten.

Methoden: Dies wird eine einfach verblindete, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie bei Kindern mit leichter bis mittelschwerer aktiver MC (PCDAI ≥ 10 ≤ 40) und erhöhtem CRP sein, die das terminale Ileum und/oder den Dickdarm betrifft und zwei Arme über 8 Wochen Therapie vergleicht:

Gruppe 1: Orales Azithromycin 7,5 mg/kg einmal täglich (maximal 500 mg) 5 aufeinanderfolgende Tage pro Woche in den ersten 4 Wochen und 3 aufeinanderfolgende Tage pro Woche in den letzten 4 Wochen + Metronidazol 10 mg/kg X2/Tag (maximal 1000 mg) für 8 Wochen. Gruppe 2: Orales Metronidazol 10 mg/kg X2/Tag (maximal 1000 mg) für 8 Wochen. Bei der Einschreibung sowie 4, 8 und 12 Wochen danach finden vier Besuche statt. Zusätzlich findet 48 Stunden nach Therapiebeginn eine telefonische Visite statt. Die Patienten werden bei jedem Besuch auf PCDAI, Physicians Global Assessment (PGA) und CRP untersucht. Der primäre Endpunkt ist die Ansprechrate nach 8 Wochen, definiert als Abfall des PCDAI um mindestens 12,5 Punkte (oder Remission). Zu den sekundären Endpunkten gehören: 1. Remissionsrate nach 8 Wochen. 2. Normalisierung von CRP (CRP ≤ 0,5 mg/dl), 3. Calprotectin im Stuhl nach 8 Wochen und 4. Corticosteroid-freie Remission nach 12 Wochen.

Bedeutung und erwartete Ergebnisse: Die Forscher glauben, dass hochdosiertes Azithromycin mit einer hohen Remissionsrate im Frühstadium der Erkrankung verbunden sein wird. Wenn eine auf Azithromycin basierende Therapie in einer geeigneten RCT validiert wird, würde dies die Prämisse stärken, dass Bakterien ein therapeutisches Ziel bei CD im Frühstadium der Krankheit sein könnten und möglicherweise sollten. Auf praktischer Ebene wäre eine zusätzliche Behandlung, die keine Kortikosteroide beinhaltet und das Immunsystem nicht unterdrückt, zur Induktion einer Remission verfügbar. Auf translationaler Ebene könnte die zugrunde liegende Hypothese, die zu diesem Behandlungsschema geführt hat, nämlich dass Bakterien in allen Kompartimenten und Apoptose gleichzeitig angegriffen werden müssen, Auswirkungen darauf haben, wie die Krankheit behandelt werden sollte. Theoretisch kann CD eine chronische Krankheit sein, da die Forscher die beiden Auslöser für anhaltende Entzündungen (bakterielle Auslösung und fehlerhafte Apoptose) nicht gleichzeitig behandeln und eine anhaltende Entzündung ein kontinuierliches Eindringen von Bakterien ermöglicht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
73

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Holon, Israel, 58100
        • The E. Wolfson.Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kinder 5-17 Jahre.
  2. Diagnose eines aktiven Morbus Crohn.4. Patienten mit einem PCDAI≥10 ≤40 (leichte bis mittelschwere Erkrankung).
  3. Beteiligung des Dickdarms und/oder des terminalen Ileums haben.
  4. Krankheit, die als L1, L2, L3 oder eine der oben genannten Erkrankungen definiert ist und eine Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrenerkrankung (L4a) gemäß der Pariser Klassifikation für den Krankheitsort haben kann.
  5. CRP ≥ 0,6 mg/dl.
  6. Krankheitsdauer seit Diagnose < 3 Jahre.
  7. Negative Stuhlkultur, Clostridium Difficile Toxin von Stromausbruch.

Ausschlusskriterien:

  1. Krankheitsdauer seit Diagnose > 3 Jahre.
  2. Positive Stuhlkultur oder O&P dauern 30 Tage.
  3. Vorhandensein von Clostridium difficile-Toxin im Stuhl.
  4. Azithromycin- oder Metronidazol-Allergie oder bekannte Unverträglichkeit.
  5. Diagnose von IBD-U.
  6. Vorhandensein einer makroskopischen Erkrankung des proximalen Ileums oder Jejunums (L4b).
  7. Kontinuierliche makroskopische Erkrankung des Dickdarms, die als typische Colitis ulcerosa und Morbus Crohn erscheint, die nur durch Fokalität oder Granulom bei Biopsien diagnostiziert werden.
  8. Vorhandensein von extraintestinalen Manifestationen (wie Arthritis, Uveitis oder sklerosierende Cholangitis). Apthöse Läsionen im Mund können eingeschlossen sein.
  9. Vorliegen einer fibrostenotischen Erkrankung (Strikturen mit prästenotischer Dilatation).
  10. Vorhandensein einer durchdringenden Krankheit (Fisteln oder Abszess).
  11. Vorhandensein einer aktuellen perianalen Erkrankung, definiert als Fistel oder Abszess.
  12. Patienten, die gleichzeitig Kortikosteroide oder Biologika erhalten.
  13. Patienten, die in den letzten 14 Tagen Steroide erhalten haben.
  14. Immunschwäche (CGD, GSD1, IL10R usw.).
  15. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente.
  16. Begleiterkrankungen wie Hepatitis, ALT >2 mal UNL, Nierenversagen.
  17. Schwangerschaft.
  18. Patienten mit bekannter Herzerkrankung.
  19. Verlängertes QTc gemäß E.C.G. zu Studienbeginn.
  20. Patient nach chirurgischer Resektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Azithromycin + Metronidazol
Orales Azithromycin 7,5 mg/kg einmal täglich (maximal 500 mg) 5 aufeinanderfolgende Tage pro Woche in den ersten 4 Wochen und 3 aufeinanderfolgende Tage pro Woche in den letzten 4 Wochen + Metronidazol 10 mg/kg X2/Tag (maximal 1000 mg) für 8 Wochen.
Arzneimittel: Azithromycin + Metronidazol
Azithromycin 7,5 mg/kg einmal täglich (maximal 500 mg) 5 aufeinanderfolgende Tage pro Woche für die ersten 4 Wochen und 3 aufeinanderfolgende Tage pro Woche für die nächsten 4 Wochen + Metronidazol 10 mg/kg X2/Tag (maximal 1000 mg) für 8 Wochen.
Andere Namen:
  • Flagyl
  • Azanil
Aktiver Komparator: Metronidazol
Orales Metronidazol 10 mg/kg X2/Tag (maximal 1000 mg) für 8 Wochen.
Arzneimittel: Metronidazol
Orales Metronidazol 10 mg/kg X2/Tag (maximal 1000 mg) für 8 Wochen.
Andere Namen:
  • Flagyl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ansprechrate nach 8 Wochen definiert als Abfall des PCDAI (Pediatric Crohn's Disease Activity Index) um mindestens 12,5 Punkte (oder Remission ohne Steroide, Intention-to-Treat-Prinzip)
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Normalisierung von CRP (CRP ≤0,5 mg/dL).
Zeitfenster: In Woche 8
In Woche 8
Calprotectin im Stuhl nach 8 Wochen.
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Remission in Woche 8
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Prof. Arie Levine

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Arie Levine, MD, Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The E. Wolfson MC, Tel-Aviv University, Holon, Israel
  • Studienleiter: Dan Turner, MD, PhD, Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The Hebrew University of Jerusalem, Shaare Zedek MC, Jerusalem, Israel
  • Hauptermittler: Michal Kori, MD, Kaplan Medical Center
  • Studienleiter: Athos Bousvaros, MD, Bostons Childrens Hospital
  • Hauptermittler: Ron Shaoul, MD, Rambam Health Care Campus
  • Hauptermittler: Eyath Wine, MD, Women and Children's Health Research Institute, University of Alberta, Edmonton
  • Hauptermittler: Jorge Amil Dias, MD, Hospital S. Joao, Porto, Porpugal
  • Hauptermittler: Gigi Wauters Veereman, MD, Pedigastro, Antwerpen, Belgium
  • Hauptermittler: Malgorzata Margaret Sladek, MD, PhD, Polish-American Children's Hospital
  • Hauptermittler: Richard Russell, MD, Yorkhill Hospital, Glasgow, Scotland
  • Hauptermittler: Johanna C. (Hankje), Escher, MD PhD, Erasmus MC-Sophia Children's hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. August 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 0035-12-WOMC

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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