Cisplatin und 5-FU +/- Panitumumab für Patienten mit nicht resezierbarem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (POWER)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt

3. Histologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, das nicht kurativ resezierbar ist* oder lokal rezidivierende Erkrankung und beide nicht geeignet** für eine definitive Radiochemotherapie oder eindeutig metastasierte Erkrankung (Tx, Nx, M1, lokal inoperables T4, Nx, M0 oder TX, N3, M0)* oder Resterkrankung (nach der Resektion) nicht geeignet** für eine definitive Radiochemotherapie

   • Die Resektabilität muss vor der Randomisierung nach lokalen Standards definiert werden:

   Der Tumor gilt als nicht resezierbar aufgrund von:

   T-Stadium, N-Stadium, Leistungszustand/Ernährungszustand, Komorbidität (Lungenfunktion, Sonstiges), Tumorlokalisation oberes Ösophagusdrittel, Beziehung zu anderen Organen/Strukturen), Patientenverweigerung, sonstige Gründe.

   • Die Eignung für eine endgültige Radiochemotherapie wird gemäß den lokalen Standards auf der Grundlage des Ausmaßes der Erkrankung, des Leistungsstatus/Ernährungszustands, der Komorbidität (Lungenfunktion, andere), des Volumens benachbarter Organe im Bestrahlungsfeld, der Ablehnung durch den Patienten und anderer Gründe bestimmt.
4. Messbare oder nicht messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben

7. Laboranforderungen

   • Hämatologie:

     • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5x10^9/L
     • Thrombozytenzahl ≥100x10^9/L
     • Leukozytenzahl ≥ 3,0x10^9/L
     • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,59 mmol/l

   • Leberfunktion:

     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze (UNL)
     • AST ≤ 2,5 x UNL ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x UNL mit Lebermetastasen
     • ALT ≤ 2,5 x UNL ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x UNL mit Lebermetastasen

   • Nierenfunktion:

     • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel

   • Stoffwechselfunktion

     • Magnesium ≥ 0,5 mmol/L oder 1,2 mg/dL
     • Calcium ≥ 2 mmol/L oder 8,0 mg/dL

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie von Speiseröhrenkrebs in der metastasierten Umgebung. Eine vorangegangene neoadjuvante Chemotherapie oder definitive Radiochemotherapie mit einer maximalen kumulativen Dosis von 120 mg Cisplatin und ohne Wiederauftreten der Erkrankung innerhalb von 4 Monaten nach Behandlungsende ist zulässig.
2. Gleichzeitige Strahlentherapie mit Zielläsionen, die für diese Studie verwendet wurden. Eine gleichzeitige palliative Bestrahlung für Nicht-Zielläsionen ist zulässig, wenn andere Läsionen außerhalb des betroffenen Bereichs verfügbar sind. Eine vorangegangene präoperative oder postoperative Strahlentherapie ist zulässig.
3. Frühere Exposition gegenüber einer EGFR-gerichteten Therapie
4. Andere frühere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme einer Vorgeschichte eines früheren kurativ behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines präinvasiven Karzinoms des Gebärmutterhalses oder einer anderen kurativ behandelten bösartigen Erkrankung ohne Rezidiv nach mindestens 5 Jahren Nachbeobachtung
5. Bekannte Hirnmetastasen, sofern sie nicht angemessen behandelt werden (Operation oder Strahlentherapie), ohne Anzeichen einer Progression und neurologisch stabil ohne Antikonvulsiva und Steroide
6. Schwerwiegende Begleiterkrankung oder medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt oder die Wahrscheinlichkeit der Beurteilung der klinischen Wirkung verringert.
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor Einschreibung
8. Unzureichende Lungenfunktion nach Einschätzung des Untersuchers, interstitielle Lungenerkrankung in der Anamnese, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.
9. Hörverlust ≥ NCI-CTC V.4.03 3. Klasse
10. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten.
11. Das Subjekt (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach dem Ende der Behandlung anzuwenden.
12. Kontraindikationen für die Einnahme von Platin, 5-FU oder Panitumumab
13. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn
14. Bekannter Drogen-/Alkoholmissbrauch
15. Periphere Polyneuropathie ≥ NCI-CTC V 4.03 Grad 2
16. Chronisch entzündliche Darmerkrankungen
17. Soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken.
18. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder chronischer Hepatitis B oder C
19. Gleichzeitige Behandlung mit Brivudin oder Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga. Zwischen dem Ende der Behandlung mit Brivudin, Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga und dem Beginn der Therapie mit 5-FU muss eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen liegen.