Adalimumab zur Behandlung des postoperativen Morbus Crohn (CD) (POPART)

Einschlusskriterien:

• 18-70 Jahre alt zum Zeitpunkt des Screenings
• Männlich oder weiblich
• Erste chirurgische Resektion des Ileokolons (
• Sowohl makroskopischer als auch mikroskopischer Nachweis von Morbus Crohn im resezierten Darmabschnitt
• Patient, der sich frühestens 14 Tage und spätestens 45 Tage nach der Operation einem Screening vor der Randomisierung unterziehen kann.
• Patienten können Anti-TNF-Mittel (z. Infliximab oder Adalimumab) zuvor
• Patienten können vor der Operation Kortikosteroide, 6MP/AZA, Methotrexat oder Mesalamin erhalten.
• Antibiotika oder Mesalamin müssen innerhalb der 4-wöchigen Screening-/Baseline-Periode abgesetzt werden. Patienten unter Steroiden können aufgenommen werden, solange die Steroide ausgeschlichen werden.
• Remission gemäß CDAI ≤ 150.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden [chirurgische Sterilisation, Spirale, Hormonpräparate oder Doppelbarrieremethode (z. Kondom oder Diaphragma und Spermizid)] während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach Erhalt der letzten Injektion.
• Screening-Laborergebnisse müssen innerhalb vorgegebener Grenzen liegen: Hämoglobin ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 x die Obergrenze des Normalwerts; Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l und Lymphozytenzahl von ≥ 0,5 x 109/l
• Muss eine dokumentierte PPD ≤ 5 mm haben, bei Patienten, die innerhalb des Monats vor der Randomisierung Steroide einnehmen oder 2 Monate vor der Randomisierung Immunmodulatoren einnehmen. Andere Patienten müssen vor der Randomisierung eine dokumentierte PPD von ≤ 10 mm aufweisen. PPD muss von einem ernannten Mitglied des Untersuchungsstabs durchgeführt und dokumentiert werden. Die Patienten müssen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eine normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs (sowohl von hinten nach vorne als auch von der Seite) haben, die von einem zertifizierten Radiologen gelesen wurde.
• Verpflichtung zur Einhaltung der Studienprotokollanforderungen
• Negative Stuhlkulturen für enterische Pathogene (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ova & Parasiten) und negativer Clostridium-difficile-Toxintest im Stuhl.
• Die Patienten können sich die Studienmedikation in angemessenen Abständen selbst injizieren oder von einem Beauftragten oder medizinischen Fachpersonal injizieren lassen.
• Patienten mit langjährigem (> 5 Jahre) sowie kürzlich diagnostiziertem Morbus Crohn sind förderfähig, wenn sie radiologische (d. h. CT-Enterographie, MR-Enterographie, Dünndarm-Follow-Through) sowie Labor- (d. h. CRP, Thrombozytenspiegel, fäkales Calprotectin, ESR ) Nachweis für einen aktiven Entzündungsprozess innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor der qualifizierenden Operation

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine makroskopische entzündliche Erkrankung an den Operationsrändern oder anderen Waren, je nach Chirurg
• Patienten, die Anti-TNF-alpha-Mittel aufgrund von Wirksamkeitsverlust oder Verträglichkeitsproblemen abgesetzt haben.
• Patienten mit temporärem Ileostoma.
• Patienten mit langjähriger ruhender CD, die sich einer Operation zur Behandlung einer fibrostenotischen Läsion unterziehen, ohne einen aktiven entzündlichen Krankheitsprozess im resezierten Segment.
• Eines der folgenden Medikamente, das innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eingenommen wurde: Ciclosporin, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder andere entzündungshemmende Prüfsubstanzen. Medikamente zur Reduktion von TNF-alpha (Infliximab, Golimumab, Cetrolizumb Pegol, Etanercept), Natalizumab oder andere von der FDA zugelassene biologische Wirkstoffe können bis zur Indexoperation verabreicht werden.
• Patienten, die innerhalb des Ausgangszeitraums eine anhaltende aktive Infektion haben: intraabdomineller Abszess, enterische Infektion, bestimmt durch Stuhlkulturen für Bakterien, Parasiten und Clostridium difficile-Toxin, andere schwere systemische bakterielle Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (z. Lungenentzündung; Pyelonephritis; Meningitis).
• Patienten mit aktiver TB, Patienten in engem Kontakt mit Personen mit aktiver TB, Patienten mit latenter TB, unabhängig davon, ob sie eine Prophylaxe erhalten oder nicht.
• Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate eine opportunistische Infektion hatten oder hatten
• Patienten, die seropositiv für HIV, HBV oder HCV sind. Die Patienten werden aktiv auf eine HBV-Impfung untersucht und müssen sich einer Impfung gemäß internationalen Richtlinien unterziehen.
• Patienten mit aktuellen Anzeichen/Symptomen einer schweren oder fortschreitenden systemischen Erkrankung: jede fortschreitende/unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder psychiatrische Erkrankung.
• Patienten nach Organtransplantation
• Alle aktuellen oder bekannten bösartigen Erkrankungen
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung
• Aktueller/häufiger Gebrauch von NSAIDs (d.h. regelmäßige Anwendung von NSAIDs mehr als dreimal pro Woche an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen während des Testzeitraums).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Begleitender Substanz- oder Alkoholmissbrauch
• Probanden, die nicht in der Lage sind, sich das Studienmedikament selbst zu injizieren, oder die keinen Beauftragten oder medizinisches Fachpersonal haben, das bzw. der das Studienmedikament injizieren kann.
• Der Proband ist nicht in der Lage, den geplanten Zeitplan für Studienbesuche und Studienverfahren einzuhalten.
• Patienten mit Kurzdarmsyndrom
• Patienten mit früheren Dünndarmoperationen