Eine Studie zur akuten und kurzfristigen Verabreichung von Ranolazin bei pulmonaler arterieller Hypertonie

Einschlusskriterien:

• Bei allen Probanden im Alter von 18 bis 72 Jahren wird PAH diagnostiziert. PAH ist definiert als idiopathische PAH, vererbbare PAH oder PAH im Zusammenhang mit einer Kollagen-Gefäßerkrankung, einer angeborenen Herzerkrankung (repariert) oder der Einnahme von Magersüchtigen. Eine Vorgeschichte von PAH, definiert durch die Hämodynamik bei der Diagnose durch Rechtsherzkatheterisierung, definiert als: mittlerer PAP > 25 mmHg mit einem normalen PCWP < 15 mm Hg in Ruhe und einem PVR >3 Wood-Einheiten.
• Basislinie 6 MW >150 Meter
• Die Patienten erhalten von der FDA zugelassene PAH-Monotherapie- oder Doppeltherapie-Medikamente: darunter Ambrisentan (5,10 mg), Sildenafil (60–240 mg), Tadalafil (40 mg), Epoprostenol, Treprostinil oder Iloprost in stabilen Dosen für > 90 Tage.
• Erhalt einer konventionellen Therapie wie klinisch indiziert (Sauerstoff, Kalziumkanalblocker, Digoxin) mit einer Dosis, die in den letzten 30 Tagen vor der Einschreibung unverändert blieb. Dies gilt nicht für Antikoagulanzien (Warfarin), da die Dosis des Patienten möglicherweise nicht stabil ist, wenn der Patient zu Studienbeginn innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme eine Herzkatheteruntersuchung erhält und Warfarin zurückgehalten wird.

Ausschlusskriterien:

• PAH-Kategorie II–IV und Kategorie I in Verbindung mit allen anderen Ätiologien: HIV, portopulmonale Erkrankung
• Alle Probanden unter Monotherapie mit Kalziumblockern gelten unabhängig von der Therapie als „Kalziumblocker-Responder“.
• Alle Probanden, die den CY3P4-Induktor erhielten (d. h. Bosentan)
• Patienten mit pulmonaler Hypertonie aufgrund einer schweren interstitiellen Lungenerkrankung, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Herzinsuffizienz oder Herzklappenerkrankung
• Probanden mit der Funktionsklasse I oder IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Probanden mit einer Gesamtlungenkapazität (TLC) < 60 % der vorhergesagten
• Patienten mit einer signifikanten obstruktiven Lungenerkrankung mit einem FEV1/FVC-Verhältnis < 70 % des Vorhersagewerts
• Patienten mit Hypotonie, definiert als systolischer arterieller Druck < 90 mmHg zu Studienbeginn
• Patienten mit Bluthochdruck, definiert als systolischer arterieller Druck > 140 mmHg zu Studienbeginn und diastolischer arterieller Druck > 90 mmHg trotz angemessener medizinischer Therapie.
• Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 45 ml/min/BSA (wobei BSA = 1,73 m2), berechnet nach der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease):

Patienten mit einer eGFR von 45–50 ml/min/KOF können nur nach Rücksprache mit dem Datensicherheitsüberwachungsgremium aufgenommen werden. Patienten mit einer eGFR ≥ 50 ml/min/KOF können ohne eine solche Diskussion aufgenommen werden.

• Probanden mit Leberfunktionstests (Transaminasen (AST/ALT), Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase) >2X Normalwerte
• Personen mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt oder eine Medikamentenanpassung oder einen Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund erfordern
• Die Probanden erhalten möglicherweise keine anderen Prüfmittel
• Probanden mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <45 % oder einer linksventrikulären Verkürzungsfraktion <0,2
• Probanden mit akutem Myokardinfarkt innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
• Personen, die wegen medizinischer Probleme Nitrate einnehmen
• Personen mit einer kürzlichen (<180 Tage) Vorgeschichte einer Lungenembolie, bestätigt durch Beatmungs-/Perfusionsscan, Angiogramm oder Spiral-CT-Scan
• Schwangere oder stillende Frauen
• Personen mit einer Vorgeschichte von aktuellem Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol
• Geschichte der Magenbypass-Operation
• Vorgeschichte einer Sinus- oder AV-Knotenerkrankung, d. h. Sick-Sinus-Syndrom oder Herzblock zweiten oder dritten Grades.