Vemurafenib, Cetuximab und Irinotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, die metastasiert sind oder nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist
• Krebserkrankungen mit positiver BRAF-V600-Mutation, die von einem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierten Labor nachgewiesen wurden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 aufweisen
• Die Patienten müssen einen K-RAS-Wildtyp (WT)-Tumor haben
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mcl (innerhalb von 14 Tagen)
• Thrombozyten >= 100000/mcl (innerhalb von 14 Tagen)
• Hämoglobin (Hb) >= 9 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; sonst dann =< 2,5 x Obergrenze (innerhalb von 14 Tagen)
• Geschätzte Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Gleichung > 30 ml/min (innerhalb von 14 Tagen)
• Die derzeitige Behandlung kann dem sich entwickelnden menschlichen Fötus schaden; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) verpflichten die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board vor der Aufnahme des Patienten genehmigt wurde
• Expansionskohorte: Wir schlagen eine endgültige Expansionskohorte für diese Studie in einer interessierenden Untergruppe unter Verwendung der empfohlenen Dosierung der Kombination vor; diese Kohorte umfasst Patienten mit Merkmalen, die das Ansprechen auf die Kombination vorhersagen können, oder mit klinischen Merkmalen, die sich in präklinischen Studien als der größte Nutzen aus der Studienkombination erwiesen haben; Krebserkrankungen mit positiver BRAF (V600)-Mutation, die von einem CLIA-zertifizierten Labor nachgewiesen wurden

Ausschlusskriterien:

• Patient, der gleichzeitig eine Chemotherapie erhält
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, Darmverschluss
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) oder instabile Angina pectoris
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung einen Myokardinfarkt, eine transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris oder kardiovaskuläre Symptome (CVS) hatten
• Vorhandensein eines symptomatischen Pleura- und/oder Perikardergusses, der nicht angemessen behandelt wird
• Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall (>= 450 ms), berechnet nach der Bazett-Formel, oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder nicht korrigierbaren Elektrolytanomalien in der Vorgeschichte
• Medizinische und/oder psychiatrische Probleme von ausreichender Schwere, um die vollständige Compliance mit der Studie einzuschränken oder Patienten einem unangemessenen Risiko auszusetzen
• Bekannte anaphylaktische oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Analoga
• Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt nicht von einer früheren Operation erholt
• Die Patientin ist schwanger, stillt oder stillt
• Der Patient hat innerhalb von 3 Wochen nach Gabe von Prüfpräparaten und zytotoxischen Wirkstoffen oder innerhalb von 2 Wochen nach wöchentlicher Verabreichung zytotoxischer Wirkstoffe oder innerhalb von 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach biologischen Zielen eine zur Tumorkontrolle spezifische Behandlung erhalten Mittel mit Halbwertszeiten und pharmakodynamischen Wirkungen von weniger als 5 Tagen
• Der Patient ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Komplexes sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter K-RAS-Mutante (Codon 12 oder 13), die durch einen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Test in einem CLIA-zertifizierten Labor nachgewiesen wurde
• Patienten mit BRAF WT-Krebs