Untersuchung der Sicherheit, Pharmakodynamik und Wirkung auf die allergische Reaktivität des Toll-like-Rezeptor-7 (TLR7)-Agonisten GSK2245035 bei Patienten mit Atemwegsallergien

Einschlusskriterien:

• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt, basierend auf einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt zustimmt, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt
• Körpergewicht >=45 Kilogramm (kg)
• Vorgeschichte einer symptomatischen pollen- oder ganzjährigen allergenbedingten allergischen Rhinitis mit oder ohne mildem Asthma (mit einem klaren Zusammenhang zwischen der Allergenexposition und der Entwicklung von Symptomen) seit mehr als 2 Jahren
• Positiver Hautallergietest (Quaddel >=3 mm[Millimeter]) oder Serumallergen-spezifisches Immunglobulin E (IgE) (>=Klasse 2) für ganzjährige Allergene und/oder Pollenallergene, relevant für den Bereich der Forschungseinheit, innerhalb von a Jahr ab Studienbeginn
• Positive nasale Allergen-Challenge beim Screening, definiert durch eine Reaktion des nasalen Gesamtsymptom-Scores (TNSS) von >=5 (auf einer 12-Punkte-Skala) und eine Abnahme des Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) von >30%
• Männer und nicht schwangere oder nicht stillende Frauen zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie im nicht gebärfähigen Alter ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitiger Follikel stimulierendes Hormon (FSH) > 40 Millionen Internationale Einheiten (MIU)/ml und Östradiol < 40 Pikogramm (pg)/ml (< 147 Picomole (pmol)/Liter (L) ist bestätigend). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen sollten mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme vergehen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie im gebärfähigen Alter ist und einen negativen Frühschwangerschaftstest beim Screening, eine bestätigte Menstruation und/oder einen negativen Frühschwangerschaftstest innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Dosierungsbesuch, einen negativen Frühschwangerschaftstest hat vor jeder Einnahme und willigt ein, mindestens 2 Wochen vor Beginn der Einnahme eine der vorgeschriebenen Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Das Subjekt muss zustimmen, bis vier Tage nach der letzten Dosis Verhütungsmittel anzuwenden; oder hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen: Kondom plus Partnerverwendung eines erforderlichen hochwirksamen Verhütungsmittels (mit einer Versagensrate von <1%); oder Abstinenz, definiert als sexuelle Inaktivität im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis vier Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden

Ausschlusskriterien:

• KRITERIEN BASIEREN AUF KRANKENGESCHICHTEN
• Vorgeschichte von immunologischen Störungen oder anderen Krankheiten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf bösartige, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, hämatologische, neurologische, endokrine oder pulmonale Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) vorliegen können zusätzliche Risikofaktoren darstellen
• Nasenerkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinflussen können, d. h. Perforation der Nasenscheidewand, Nasenpolypen, andere Fehlbildungen der Nase oder häufiges Nasenbluten in der Anamnese
• Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Getränken für Männer oder > 12 Getränke für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen
• Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GSK eine Teilnahme an dieser Studie kontraindiziert
• Schwere Asthma-Exazerbation, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening einen Krankenhausbesuch und/oder eine Behandlung mit oralen Steroiden oder hohen Dosen von inhalativen Steroiden erfordert
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Behandlung mit allergenspezifischer Immuntherapie innerhalb der letzten 5 Jahre sind ausgeschlossen. (Probanden, die vor mehr als 5 Jahren eine unvollständige Behandlung mit einer allergenspezifischen Immuntherapie erhalten haben, können nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK eingeschlossen werden)
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme und während der gesamten Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit, es sei denn, dies ist nach Meinung des Prüfarztes und/oder von GSK Medical Überwachung der Medikation wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen. Paracetamol ist eine Ausnahme und wird in Tagesdosen von bis zu 2 g vom Screening bis zur Nachsorge zugelassen. Zugelassene Verhütungsmittel und vorab zugelassene Medikamente, wie im Protokoll angegeben, sind ebenfalls ausgenommen
• Probanden, die eine Steroidbehandlung gegen allergische Rhinitis und/oder Asthma anwenden, können an der Studie teilnehmen, wenn sie während der gesamten Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit, beginnend mit den folgenden Zeiträumen vor dem Screening, frei von Medikamenten bleiben können: Nasale Steroide – 4 Wochen, Orale Steroide -12 Wochen, inhalierte Steroide-4 Wochen
• Personen, die je nach Bedarf andere Medikamente gegen ihre allergische Rhinitis und/oder ihr Asthma anwenden, können an der Studie teilnehmen, wenn sie auf Folgendes verzichten können: Xanthine (einschließlich Theophyllin, aber ohne Koffein), Anticholinergika, Cromoglycate, Leukotrien-Antagonisten, 5-Lipoxygenase-Hemmer und lang wirkende inhalative Beta-Agonisten ab 1 Woche vor dem Screening und während der gesamten Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit; Nasale Antihistaminika – 48 Stunden vor jedem Besuch; Orale Antihistaminika – 76 Stunden vor jedem Besuch; Nasal abschwellende Mittel – 24 Stunden vor jedem Besuch; Orale abschwellende Mittel – 24 Stunden vor jedem Besuch; Kurzwirksame inhalative Beta-Agonisten – 48 Stunden vor jedem Besuch
• KRITERIEN BASIEREN AUF DIAGNOSTISCHEN BEWERTUNGEN
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Ein positives Screening oder Drogen-/Alkoholscreening vor der Einnahme, mit den folgenden Ausnahmen: (a) Probanden mit positiven Ergebnissen beim anfänglichen Drogenscreening werden ausgeschlossen, es sei denn, sie haben zuvor die Verwendung eines verschreibungspflichtigen Medikaments offengelegt, das zu einem positiven Drogenscreening führen könnte nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK kein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen und die Studie nicht beeinträchtigen Drogenscreenings vor der Einnahme müssen negativ sein (c) Bei Probanden mit einem positiven Alkoholscreening kann dieser Test bei einem späteren Screening-Besuch wiederholt werden, aber alle Alkoholscreenings vor der Einnahme müssen negativ sein.
• FEV1 vor Bronchodilatation <= 70 % des beim Screening vorhergesagten Werts
• ANDERE KRITERIEN
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Dosierungstag. Die Probanden dürfen nur einmal an dieser Studie teilnehmen, obwohl die Studie in zwei getrennten Allergiesaisons durchgeführt wird
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag
• Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen