Untersuchung der Auswirkungen einer Änderung der Tageszeit der Dosierung (morgens oder abends) mit 100 Mikrogramm Fluticasonfuroat einmal täglich, verabreicht über einen Trockenpulverinhalator bei Patienten mit Asthma

Einschlusskriterien:

• Personen mit einer dokumentierten Vorgeschichte von anhaltendem Asthma, mit Ausschluss anderer schwerwiegender Lungenerkrankungen (Pneumonie, Pneumothorax, Atelektase, pulmonale fibrotische Erkrankung, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere Atemwegsanomalien außer Asthma).
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie:
• Von nicht gebärfähigem Potenzial, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal, definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine Verhütungsmethode anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2 bis 4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden.
• Gebärfähiges Potenzial mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch einen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und einen Serum- oder Urin-hCG-Test vor der Dosierung, und stimmt der Anwendung einer der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum zu (wie durch das festgelegt). (Produktetikett oder Prüfer) vor Beginn der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs zustimmen oder haben nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Alle Probanden müssen entweder mit einem inhalativen Kortikosteroid (ICS) in niedriger bis mittlerer Dosis (mit oder ohne einem kurzwirksamen Beta-2-Rezeptor-Agonisten [SABA]) wie Fluticasonpropionat (FP) 100 bis 250 µg zweimal täglich (insgesamt täglich) klinisch stabil sein Dosis 200 bis 500 µg) oder Äquivalent, für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder klinisch stabil sein mit einer Kombination aus niedrig dosiertem ICS und langwirksamem Beta-2-Rezeptor-Agonisten (LABA), wie z. B. SERETIDE/ADVAIR 100/50 zweimal täglich oder gleichwertig (verabreicht entweder in Kombination oder über separate Inhalatoren) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Höhere ICS/LABA-Dosen (d. h. Äquivalent zu SERETIDE/ADVAIR 250/50 oder 500/50) wäre nicht akzeptabel. Die Probanden müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 24 Stunden (h) lang auf die Verwendung ihres LABA verzichten
• Probanden mit einem Screening-Präbronchodilatator-FEV1 >= 60 Prozent des Vorhersagewerts. Die vorhergesagten Werte basieren auf der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Während des Screening-Besuchs müssen die Probanden das Vorliegen einer reversiblen Atemwegserkrankung nachweisen, definiert als ein Anstieg des FEV1 um >= 12,0 Prozent gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von >= 200 ml innerhalb von 60 Minuten nach 4 Inhalationen von Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosol ( oder gleichwertige Vernebelungsbehandlung mit Albuterol/Salbutamol-Lösung).
• Alle Probanden müssen in der Lage sein, alle ihre aktuellen Asthmabehandlungen beim Screening durch einen Albuterol/Salbutamol-Aerosol-Inhalator zu ersetzen, um sie bei Bedarf für die Einlaufphase und während der gesamten Dauer der Studie verwenden zu können. Probanden, die LABAs erhalten, müssen dies ebenfalls mindestens 24 Stunden vor dem Screening-Besuch zurückhalten. Die Probanden erhalten daher für die Dauer der Studie nur SABA und während der FF-Behandlungsperioden SABA und FF. Die Probanden müssen in der Lage sein, Albuterol/Salbutamol mindestens 6 Stunden vor dem Screening und den Studienbesuchen zurückzuhalten.
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind und eine Packungsgeschichte von <= 10 Packungsjahren haben. Ein Proband darf innerhalb der letzten 3 Monate keine inhalierten Tabakprodukte (d. h. Zigaretten, Zigarren oder Pfeifentabak) konsumiert haben.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 29,9 kg/Meter^2 (einschließlich)
• Basierend auf der einzelnen oder gemittelten QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF), Werten dreifacher Elektrokardiogramme (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QTcF < 450 Millisekunden (ms); oder QTcF < 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5xULN (isoliertes Bilirubin > 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 Prozent).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Kann die DPI zufriedenstellend nutzen

Einschlusskriterien für die Randomisierung zur Behandlung

• Abends vor der Dosis FEV1 von >=60 Prozent des vorhergesagten Normalwerts an Tag 1
• Die Einhaltung des Tagestagebuchs ist definiert als die Vervollständigung aller AM-Tagebuchdaten an >=4 der letzten 7 aufeinanderfolgenden Tage der Run-in-Periode (ohne das Datum der Randomisierung) und die Vervollständigung aller PM-Tagestagebuchdaten an >=4 der letzte 7 aufeinanderfolgende Tage der Run-in-Periode (ohne Datum der Randomisierung)

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen in den letzten 5 Jahren einherging.
• Kulturell dokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nebenhöhlen oder des Mittelohrs, die nicht innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening abgeklungen ist und zu einer Änderung der Asthmabehandlung geführt hat oder nach Ansicht des Prüfarztes zu erwarten ist Auswirkungen auf den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden haben, an der Studie teilzunehmen.
• Jede Asthma-Exazerbation, die innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening orale Kortikosteroide erforderte oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der eine zusätzliche Asthmabehandlung erforderte.
• Ein Proband hat einen klinisch bedeutsamen, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse beeinträchtigen würde, wenn sich der Zustand/die Krankheit während der Studie verschlimmert lernen. Die Liste der zusätzlich ausgeschlossenen Zustände/Krankheiten umfasst unter anderem Folgendes: Herzinsuffizienz, bekanntes Aortenaneurysma, klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1, unkontrollierter Bluthochdruck, kürzlich aufgetretene oder schlecht kontrolliertes Magengeschwür, hämatologische, Leber- oder Nierenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine), Immunschwäche, aktuelle Malignität, Tuberkulose (aktuell oder unbehandelt), Morbus Cushing, Morbus Addison, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung , kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Jede unerwünschte Reaktion, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen einen Beta-2-Agonisten, ein Sympathomimetikum oder eine intranasale, inhalative oder systemische Kortikosteroidtherapie. Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des DPI (d. h. Laktose).
• Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Probanden, die innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch orale Steroide eingenommen haben.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als Alkoholmissbrauch, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem 285-ml-Glas Vollbier oder 425-ml-Schoner hellem Bier oder 1 (30 ml) Maß Spirituosen oder 1 Glas (100 ml) Wein.

Ausschlusskriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen

• Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie beim Screening klinische visuelle Hinweise auf eine orale Candidiasis hat.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder durch einen positiven Serum- oder Urin-hCG-Test vor der Dosierung.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Andere Kriterien
• Stillende Weibchen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat (IP) erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Keinem Probanden ist es gestattet, eine Woche lang vor dem Screening bis zum Abschluss der Studienbehandlungsperioden Nachtschichtarbeit zu verrichten.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien für die Randomisierung zur Behandlung

• Wiederaufnahme der Asthmamedikation (mit Ausnahme des beim Screening bereitgestellten Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosols).
• Auftreten einer kulturell dokumentierten oder vermuteten bakteriellen oder viralen Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nebenhöhlen oder des Mittelohrs während der Einlaufphase, die zu einer Änderung der Asthmabehandlung geführt hat oder nach Ansicht des Prüfers zu erwarten ist Auswirkungen auf den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden haben, an der Studie teilzunehmen.
• Hinweise auf eine schwere Exazerbation, definiert als Verschlechterung des Asthmas, die den Einsatz systemischer Kortikosteroide (Tabletten, Suspension oder Injektion) für mindestens 3 Tage erfordert, oder ein stationärer Krankenhausaufenthalt oder ein Besuch in der Notaufnahme aufgrund von Asthma, der zwischen Screening und Tag systemische Kortikosteroide erforderte 1.
• Klinischer visueller Nachweis einer oralen Candidiasis am ersten Tag.