HMPL-004 Erhaltungstherapie bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa (NATRUL-4)

Einschlusskriterien:

1. Abschluss der Induktionsstudie HMPL-004-03 oder HMPL-004-05 und Erreichen einer klinischen Remission oder eines Ansprechens ohne Unterbrechung der Studienbehandlung beim Übergang zu HMPL-004-04 oder für die offene Induktionsphase der Studie: haben aktive leichte bis mittelschwere Colitis ulcerosa, definiert durch einen modifizierten Mayo-Score von 4 bis 10 und mit einer Endoskopie-Score-Aktivität von 2-3 Punkten, bestätigt durch eine vollständige Koloskopie innerhalb von 2 Wochen vor der Studie.
2. Die Probanden müssen vor der Randomisierung mindestens 6 Wochen lang Mesalamin ≥ 2,4 g/Tag (oder das Äquivalent) und mindestens 2 Wochen lang vor Eintritt in die Screening-Phase der Studie eine stabile Dosierung erhalten, um sicherzustellen, dass eine stabile Dosis festgelegt wird mindestens 2 Wochen vor dem endoskopischen Eingriff.
3. Eine ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion haben (siehe Ausschlusskriterien).
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Alle fruchtbaren männlichen und weiblichen Probanden müssen einer der folgenden Arten der Empfängnisverhütung zustimmen: Intrauterinpessar, implantierbares Progesterongerät, intramuskuläre Progesteroninjektion, orales Kontrazeptivum, das mindestens einen Monat vor dem ersten Besuch begonnen wurde und für die Dauer des Testversion, Verhütungspflaster oder Kondom mit Spermizid.
6. Zeigen Sie den Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vor, aus der hervorgeht, dass der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit Intoleranz gegenüber Mesalamin (oder gleichwertigen Medikamenten).
2. Diagnostiziert mit Morbus Crohn oder mit Läsionen wie Fisteln oder Granulomen bei einer Biopsie, die entweder in der Anamnese oder beim Ausgangsendoskop festgestellt wurden, was auf Morbus Crohn verdächtig wäre, oder mit der Diagnose einer unbestimmten Kolitis.
3. Schwere Erkrankung mit einem modifizierten Mayo-Clinic-Score von Colitis ulcerosa von über 10 Punkten zu Studienbeginn.
4. Positiver Stuhltest auf Krankheitserreger bei einer Probe, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn entnommen wurde.
5. Aktives Clostridium difficile (C. diff) Infektion.
6. Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, die Andrographis enthalten, oder die Verwendung von Probiotika zwei Wochen vor Studienbeginn oder während der Studie.
7. Toxisches Megakolon oder toxische Kolitis.
8. Voraussichtlicher Bedarf für eine Darmoperation innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des Prüfpräparats.
9. Erhalt von oralen oder rektalen Steroiden innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.
10. Erhalt von rektalem Mesalamin innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt.
11. Erhalt von Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Tacrolimus, Cyclosporin oder einer anderen immunsuppressiven Therapie zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb der vorangegangenen 6 Wochen.
12. Erhalten von Anti-Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) -Wirkstoffen wie Infliximab, Adalimumab, Golimumab oder Certolizumab Pegol zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb der vorangegangenen 8 Wochen.
13. Erhalt anderer Prüfpräparate oder Biologika innerhalb von 1 Monat oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Erhalt von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt.
15. Hämoglobinkonzentration <9 g/dl.
16. Leukozytenzahl (WBC) unter 3.000/cm3 oder Blutplättchen unter 100.000/cm3.
17. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder alkalische Phosphatase > 2,5 Obergrenze des Normalwerts.
18. Serum-Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
19. Bedeutende gleichzeitige medizinische Erkrankungen einschließlich: aktive Magengeschwüre; unkompensierte dekompensierte Herzkrankheit; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; instabile Angina pectoris; unkontrollierter Bluthochdruck; und Lungenerkrankungen, die eine Sauerstofftherapie erfordern.
20. Chronische Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte.
21. Frühere Kolonoperationen mit Ausnahme einer einfachen Polypektomie.
22. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre außer resezierten kutanen Basal- und Plattenepithelkarzinomen und/oder in situ Gebärmutterhalskrebs.
23. Probanden mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitiger Kolondysplasie im Zusammenhang mit UC, außer denen mit vollständig entfernten sporadischen kolorektalen Polypen.
24. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
25. Personen, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für HIV sind oder die eine AIDS-definierende Krankheit oder eine bekannte Immunschwächekrankheit hatten.
26. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienverfahren einzuhalten.
27. Bekannte Allergie gegen Pflanzen der Acanthaceae-Familie.
28. Unwilligkeit, an der Studie teilzunehmen.
29. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments für den Probanden gefährlich macht oder die Interpretation von Nebenwirkungen verschleiern würde.