Antidiabetische Wirkung der Zugabe eines DPP-4-Inhibitors zu einer bereits bestehenden Behandlung mit einem Inkretin-Mimetikum bei Patienten mit T2D

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung
• Männliche und weibliche Probanden mit einer Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus gemäß ADA-Kriterien mindestens 4 Monate vor dem Screening
• Anamnese ohne größere Pathologie (mit Ausnahme von Typ-2-Diabetes) nach Beurteilung durch den Prüfarzt
• Bei einer stabilen Behandlung mit Metformin für mindestens 1 Monat und 1,2 mg Liraglutid für mindestens 1 Woche zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Alter: 25 - 75 Jahre, beide inklusive
• Body-Mass-Index (BMI): 22 – 40 kg/m², beides inklusive
• HbA1c ≥ 6,5 und ≤ 8,5 % (≥ 7,0 und ≤ 8,5 % für Patienten ohne vorherige Liraglutid-Behandlung)
• Die Frau muss postmenopausal sein, chirurgisch sterilisiert sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien

• Personen mit Typ-1-Diabetes, Altersdiabetes bei jungen Menschen (MODY) oder sekundären Formen von Diabetes, beispielsweise aufgrund einer Pankreatitis
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit Insulintherapie (außer Behandlung bei Diabetesdiagnose, im Rahmen einer klinischen Studie, bei chirurgischen Eingriffen oder während einer akuten Erkrankung und keine Insulingabe innerhalb der 6 Monate vor dem Screening)
• Behandlung mit anderen blutzuckersenkenden Medikamenten als Metformin und Liraglutid innerhalb eines Monats vor dem Screening
• Bekannt von diabetischer Gastroparese und/oder prokinetischer Therapie
• Probanden, die sich einer Operation des oberen Gastrointestinaltrakts unterzogen haben
• Frauen, die schwanger sind, beabsichtigen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden, derzeit stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen, medizinisch zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden
• Jede schwere medizinische oder chirurgische Vorgeschichte von Erkrankungen, die die Studienbewertungen oder Studienendpunkte beeinträchtigen könnten, zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf, Hämoglobinopathien, entzündliche Darmerkrankungen, Mukoviszidose, bariatrische Operationen und/oder Operationen, die den Darm verkürzen, Laktoseintoleranz in der Vorgeschichte, Laktose- oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Es besteht der Verdacht auf medullären Schilddrüsenkrebs oder eine multiple endokrine Neoplasie
• Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs oder einer multiplen endokrinen Neoplasie
• Schwere und/oder instabile koronare Herzkrankheit (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate), Herzinsuffizienz der Klasse III der New York Heart Association oder schlimmer (starke Einschränkung der körperlichen Aktivität; körperliche Aktivität von geringer Intensität, die zu Müdigkeit und Herzklopfen führt). oder Dyspnoe), Herzblock zweiten/dritten Grades, Syndrom der oberen Hohlvene, unkontrollierter Bluthochdruck, angeborenes QT-Syndrom in der Familie, Schlaganfall in der Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) oder schwere periphere Gefäßerkrankung
• Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (Grad 3), Linksschenkelblock oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie sind nicht zulässig
• Deutliche diabetische Komplikationen: schwere autonome oder sensorische Neuropathie, einschließlich zuvor diagnostizierter Gastroparese; proliferative Retinopathie
• Jede Atemwegserkrankung, die zu Ateminsuffizienz und/oder Depression führt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch bedeutsam: Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf den Atemtest auswirken könnte
• Klinisch signifikante Vitalzeichen, einschließlich bekannter Bradykardie mit Pulsfrequenz < 50/min oder 12-Kanal-EKG-Befunde, einschließlich QTc (korrigiertes QT-Intervall) > 450 ms für Männer oder QTc > 470 ms für Frauen
• Klinisch signifikante abnormale Hämatologie, Biochemie, Lipide oder Urinanalyse- oder Gerinnungsscreening-Tests nach Beurteilung durch den Prüfer
• Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance (MDRD-Gleichung) GFR (glomeruläre Filtrationsrate) <50 ml/min.
• Klinische oder laborchemische Hinweise auf eine Leberfunktionsstörung oder -erkrankung; Labornachweise, definiert als einer der folgenden Parameter: alkalische Phosphatase, ALT, AST oder Bilirubin > 3x ULN (Obergrenze des Normalwerts). Ein isolierter leichter Anstieg des Bilirubins, der vermutlich auf Gilberts Erkrankung zurückzuführen ist, ist zulässig
• Unkontrollierter Bluthochdruck (DBP (diastolischer Blutdruck) > 95 mmHg und/oder SBP (systolischer Blutdruck) > 160 mmHg), es sei denn, es handelt sich eindeutig um eine Weißkittelhypertonie
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben
• Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Nahrungsmittelallergien oder Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen
• Derzeit aktiver oder früherer Alkoholmissbrauch (definiert als Konsum von mehr als 24 Einheiten Alkohol pro Woche; eine Einheit Alkohol entspricht etwa 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen) oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen). wie Cannabisprodukte)
• Einnahme von Begleitmedikamenten, die wahrscheinlich mit Metformin, Sitagliptin oder Liraglutid interagieren (gemäß der Packungsbeilage des Patienten). Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb der 3 Monate vor dem Screening oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des untersuchten Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn, außer bei erfolgreich behandelten lokalen Basalzellkarzinomen
• Bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper (oder gemäß der örtlichen Praxis wurde eine aktive Hepatitis diagnostiziert)
• Person, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 500 ml Blut gespendet oder verloren hat und beim Screening einen Hb-Wert < 14 g/dl aufweist
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur
• Venen, die für eine wiederholte Venenpunktion ungeeignet sind