Effetti antidiabetici dell'aggiunta di un inibitore della DPP-4 al trattamento preesistente con un mimetico dell'incretina nei pazienti con T2D

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato
• Soggetti di sesso maschile e femminile con diagnosi di diabete mellito di tipo 2 secondo i criteri ADA almeno 4 mesi prima dello screening
• Anamnesi medica senza patologia maggiore (ad eccezione del diabete di tipo 2) secondo il giudizio dello sperimentatore
• In regime stabile di metformina per almeno 1 mese e liraglutide 1,2 mg per almeno 1 settimana al momento della randomizzazione.
• Età: 25 - 75 anni, entrambi inclusi
• Indice di massa corporea (BMI): 22 - 40 kg/m^2, entrambi inclusi
• HbA1c ≥ 6,5 e ≤ 8,5% (≥ 7,0 e ≤ 8,5% per pazienti senza precedente trattamento con liraglutide)
• La donna deve essere in post-menopausa, sterilizzata chirurgicamente o praticare un efficace controllo delle nascite

Criteri di esclusione

• Soggetti con diabete di tipo 1, diabete del giovane ad esordio in età matura (MODY) o forme secondarie di diabete come quelle dovute a pancreatite
• Trattamento in corso o precedente con terapia insulinica (ad eccezione del trattamento alla diagnosi di diabete, nell'ambito di uno studio clinico, per procedure chirurgiche o durante una malattia acuta e nessuna somministrazione di insulina nei 6 mesi precedenti lo screening)
• Trattamento con qualsiasi farmaco ipoglicemizzante diverso da metformina e liraglutide entro un mese prima dello screening
• Noto di gastroparesi diabetica e/o terapia procinetica
• Soggetti sottoposti a intervento chirurgico del tratto gastrointestinale superiore
• Donne in gravidanza, che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio, femmine attualmente in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano metodi di controllo delle nascite altamente efficaci e approvati dal punto di vista medico
• Qualsiasi storia medica o chirurgica grave di condizioni che possano confondere le valutazioni dello studio o gli endpoint dello studio, ad esempio, ma non solo, emoglobinopatie, malattia infiammatoria intestinale, fibrosi cistica, chirurgia bariatrica e/o qualsiasi intervento chirurgico che accorci l'intestino, storia di intolleranza al lattosio, o glucosio-galattosio-malassorbimento
• Un sospetto di cancro midollare della tiroide o una neoplasia endocrina multipla
• Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di una neoplasia endocrina multipla
• Malattia coronarica grave e/o instabile (angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association III o peggiore (grave limitazione dell'attività fisica; attività fisica di bassa intensità con conseguente affaticamento, palpitazioni o dispnea), blocco cardiaco di secondo/terzo grado, sindrome della vena cava superiore, ipertensione non controllata, anamnesi familiare di sindrome QT congenita, anamnesi di ictus (nei 6 mesi precedenti) o malattia vascolare periferica grave
• Storia di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richieda trattamento (grado 3), blocco di branca sinistra o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica non sono consentite
• Complicanze diabetiche marcate: grave neuropatia autonomica o sensoriale inclusa la gastroparesi precedentemente diagnosticata; retinopatia proliferativa
• Qualsiasi malattia respiratoria che porti a insufficienza respiratoria e/o depressione, inclusi ma non limitati a clinicamente significativi: asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva, che potrebbe influire sul test del respiro, come giudicato dallo sperimentatore
• Segni vitali clinicamente significativi inclusa bradicardia nota con frequenza cardiaca < 50/min o risultati ECG a 12 derivazioni incluso QTc (intervallo QT corretto) > 450 msec per i maschi o QTc > 470 msec per le donne
• Ematologia clinicamente significativa, biochimica, lipidi o test di screening delle analisi delle urine o della coagulazione, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Disfunzione renale moderata o grave definita come clearance stimata della creatinina (equazione MDRD) GFR (velocità di filtrazione glomerulare) <50 ml/min.
• evidenza clinica o di laboratorio di disfunzione o malattia epatica; evidenza di laboratorio definita come uno qualsiasi dei seguenti parametri: fosfatasi alcalina, ALT, AST o bilirubina > 3x ULN (limite superiore della norma). È consentito un lieve aumento isolato della bilirubina considerato dovuto alle condizioni di Gilbert
• Ipertensione non controllata (DBP (pressione diastolica) > 95 mmHg e/o SBP (pressione sistolica) > 160 mmHg), a meno che non sia chiaramente documentato come ipertensione da camice bianco
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del soggetto di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato
• Storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti o storia di grave reazione anafilattica
• Attualmente attivo o storia di abuso di alcol (definito come un'assunzione di oltre 24 unità di alcol a settimana; un'unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di superalcolici) o tossicodipendenza (comprese le droghe leggere come i prodotti a base di cannabis)
• Uso di farmaci concomitanti che potrebbero interagire con metformina, sitagliptin o liraglutide (secondo il foglietto illustrativo del soggetto). Partecipazione a un altro studio entro i 3 mesi precedenti lo screening o le 5 emivite del farmaco studiato, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Tumori maligni entro 5 anni dall'inizio dello studio, ad eccezione dei carcinomi basocellulari locali trattati con successo
• Noto per essere positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C (o con diagnosi di epatite attiva secondo la pratica locale)
• Soggetto che ha donato o perso > 500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening e ha un Hb < 14 g/dl allo screening
• Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti o a medicinali con strutture chimiche simili
• Vene inadatte a ripetute venipunture