Phase I / II-Studie zu Enadenotucirev durch subakute fraktionierte IV-Dosierung bei Krebspatienten (EVOLVE)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Alter ≥ 18 Jahre und der Patient muss mindestens die gesetzliche Altersgrenze erreicht haben, um in der Rechtsprechung, in der die Studie stattfindet, seine Einwilligung geben zu können.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Voraussichtliche Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr
• Fähigkeit, die Studienverfahren nach Ansicht des Ermittlers einzuhalten
• Genesung auf Grad 1 von den Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Therapie ihrer malignen Erkrankungen

• Ausreichende Nierenfunktion

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, Hämaturie: Teststreifen ≤ 2+
  • Proteinurie: Teststreifen ≤ 2+

• Ausreichende Leberfunktion

  • Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 100 g/l für UCC und ≥ 90 g/l für andere Krebsarten
• Angemessene Gerinnungstests: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftsserumtest dokumentiert werden
• Für Frauen, die nicht postmenopausal (24 Monate Amenorrhö) oder chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) sind: Zustimmung zur Anwendung zweier angemessener Verhütungsmethoden während der Behandlungsdauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studie Arzneimittel
• Für Männer: Zustimmung zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Mindestens 3 Wochen seit jeder intravenösen systemischen Chemotherapie und mindestens zwei Wochen seit jeder oralen Gabe von Capecitabin zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung von ColoAd1.

Spezifische Einschlusskriterien der Phase I:

Nur Dosiseskalationsstufe (außer Wiederholungszyklus-Kohorte):

- Solider Tumor epithelialen Ursprungs, der auf die Standardtherapie nicht anspricht oder für den es keine Standardbehandlung gibt

Einzelzyklus der Dosisexpansionsstufe und Wiederholungszyklus der Dosiseskalationsstufe Kohorte:

• mCRC spricht nicht auf die Standardtherapie an
• ≤ 3 vorherige systemische Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen ODER ≤ 4 vorherige systemische Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen, wenn eine der 4 Linien eine Anti-EGFR-Therapie war, die als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einem zuvor verabreichten Chemotherapieschema verabreicht wurde. Phase Ib: mCRC nicht Ansprechen auf die Standardtherapie
• nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen ODER nicht mehr als 4 vorherige systemische Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen, wenn eine der 4 Linien eine Anti-EGFR-Therapie war, die als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einem zuvor verabreichten Chemotherapieschema verabreicht wurde
• Fortgeschrittenes oder metastasiertes UCC, die maximal eine chemotherapiehaltige Behandlung und maximal eine andere systemische Behandlung nur mit biologischen Wirkstoffen erhalten haben.

Spezifische Einschlusskriterien der Phase II:

• mCRC
• 3 - 4 Monate Erstlinien-Chemotherapie mit entweder FOLFOX, FOLFIRI oder CAPOX mit oder ohne Bevacizumab erhalten haben
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1
• Dokumentiertes partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung
• Anspruch auf eine Chemotherapie mit FOLFOX oder CAPOX nach einer kurzen Unterbrechung der Chemotherapie (3 bis 4 Wochen)

Ausschlusskriterien für alle Patienten:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer signifikanten Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. humanes Immunschwächevirus [HIV]/erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]) und/oder Medikamente (z. systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente, einschließlich Cyclosporin, Azathioprin, Interferone, innerhalb der letzten 4 Wochen)
• Splenektomie
• Vorherige allogene oder autologe Knochenmark- oder Organtransplantation
• Aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, ärztliche Überwachung oder wiederkehrendes Fieber > 38,0 Grad Celsius in Verbindung mit einer klinischen Diagnose einer aktiven Infektion
• Aktive Viruserkrankung oder bekannte positive Serologie für HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C;
• Anwendung der folgenden antiviralen Mittel: Ribavirin, Adefovir, Lamivudin oder Cidofovir innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1; oder pegyliertes Interferon (PEG-IFN) (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Gabe von ColoAd1)
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von ColoAd1
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von ColoAd1
• Eine andere primäre Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von hellem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ)
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die symptomatisch sind und/oder behandelt werden müssen
• Jeder Zustand oder jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Arzneimittels beeinträchtigen würde
• Bekannte Allergie gegen Behandlungsmedikamente oder deren Hilfsstoffe
• Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben

Spezifische Ausschlusskriterien der Phase II:

• Fortschreiten der Erstlinientherapie
• Ein vollständiges Ansprechen auf die Erstlinientherapie
• Anwendung der Erstlinientherapie länger als 4 Monate
• Anwendung einer Erstlinienbehandlung mit einem anderen Chemotherapieschema als FOLFOX, FOLFIRI oder CAPOX (jeweils mit oder ohne Bevacizumab)
• Mehr als 6 Wochen seit der letzten Gabe von 5 FU, Capecitabin, Oxaliplatin oder Irinotecan