Studie zu Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mit 2B3-201 bei gesunden Probanden und Patienten mit Multipler Sklerose (MS).

Einschlusskriterien:

Gesunde Themen

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren. Der Gesundheitszustand wird durch das Fehlen von Hinweisen auf eine aktive oder chronische Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse definiert.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive und mit einem Mindestgewicht von 50 kg.
• Teilnahmefähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Patienten mit schubförmiger MS

• Alter: 18 bis 65 Jahre, Männer und Frauen.

• Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS), definiert wie unten, mit einer akuten Exazerbation, die sich nach Ansicht des behandelnden Arztes einer 3- bis 5-tägigen Behandlung mit hochdosiertem Methylprednisolon unterziehen sollten;

  • Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS).
  • Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS) und
  • Patienten mit klinisch isolierten Syndromen (CIS), die bei MRT-Scans gemäß den McDonald-Kriterien von 2010 eine Ausbreitung von Läsionen in Zeit (DIT) und Raum (DIS) zeigen.
• Teilnahmefähig und bereit, die Studienbeschränkungen einzuhalten. Versteht und unterzeichnet die schriftliche Einverständniserklärung vor allen Tests im Rahmen dieses Protokolls, einschließlich Screening-Tests und Bewertungen, die nicht als Teil der Routineversorgung des Probanden gelten.

Ausschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige:

• Jeder Patient, der schwanger ist oder stillt. Bei weiblichen Probandinnen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril) sollte vor Beginn der Studienbehandlung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril) und männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind oder mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter: Fehlen eines wirksamen, nicht-hormonellen Mittels zur Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar). , Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit spermizidem Gel) ist eine Kontraindikation.
• Nicht bereit, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden.
• Positiver Test auf Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der Dosis.
• Vorgeschichte des Alkoholkonsums von durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränken pro Tag (1 Standardgetränk = 10 Gramm Alkohol) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Der Konsum von Alkohol ist während der Untersuchung und mindestens 48 Stunden vor dem Screening, vor der Dosierung und vor jedem geplanten Besuch verboten.
• Vorgeschichte oder Symptome einer signifikanten Krankheit, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) neurologische, psychiatrische, endokrine, kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, hepatische oder renale Störungen.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) beim Screening.
• Systolischer Blutdruck (SBP) größer als 140 mm Hg oder kleiner als 90 mm Hg und diastolischer Blutdruck (DBP) größer als 90 mm Hg oder kleiner als 50 mm Hg.
• Verwendung von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei [OTC]), Vitamin-, Mineral-, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 21 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Ausnahmen sind Paracetamol (bis 4 g/Tag).
• Die Verwendung von CYP3A4-hemmenden Arzneimitteln, einschließlich chininhaltiger Getränke (Bitter Lemon und Tonic Water), ist innerhalb von 21 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments verboten
• Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Produkte, Sevilla-Orangen oder Pampelmusen-haltige Produkte verwendet.
• Klinisch signifikante Anomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt, in Labortestergebnissen (einschließlich Leber- und Nierenpanels, vollständigem Blutbild, Chemiepanel und Urinanalyse). Im Falle unsicherer oder fragwürdiger Ergebnisse können Tests, die während des Screenings durchgeführt wurden, vor der Randomisierung wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen, oder für gesunde Probanden als klinisch irrelevant beurteilt werden.
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Spende von Blut über 500 ml innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte, oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würden.
• Raucher von mehr als 10 Zigaretten pro Tag vor der Vorführung oder die Tabakprodukte verwenden, die mehr als 10 Zigaretten pro Tag entsprechen.
• Klinisch signifikantes abnormales EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Aktuelle Infektions- oder Entzündungsstudie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
• Kürzliche Impfstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Positiver Mantoux-Test von 5 mm oder mehr.
• Alle bestätigten signifikanten allergischen Reaktionen (Urtikaria oder Anaphylaxie) gegen ein beliebiges Arzneimittel oder mehrere Arzneimittelallergien (nicht aktiver Heuschnupfen ist akzeptabel).
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus anderen Gründen einzuhalten.

RMS-Patienten:

• Frühere akute Exazerbationen und/oder Behandlung mit Kortikosteroiden oder ACTH < 1 Monat vor der gegenwärtigen Exazerbation,
• Überempfindlichkeit gegen Methylprednisolon.
• Vorherige Anwendung von immunsuppressiven Behandlungen / krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln (DMDs) außer Interferon-beta, Glatirameracetat, Fingolimod, Dimethylfumarat oder Teriflunomid innerhalb von 12 Monaten nach der Indexepisode. Kürzere Zeiträume können nach Ermessen des PI und nach Genehmigung durch den Sponsor zugelassen werden. Die Probanden können ihre derzeitige Therapie mit Interferonen, Glatirameracetat, Fingolimod oder Teriflunomid im Verlauf der Studie fortsetzen.
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich Salicylsäure, sollten während der Verabreichung der Steroidtherapie vermieden werden. Wenn es absolut notwendig ist, sind sie für Patienten zur Behandlung von Interferon-Nebenwirkungen erlaubt, wenn der Patient nicht auf Paracetamol/Paracetamol anspricht.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
• Nachweis einer psychiatrischen Erkrankung
• Vorgeschichte einer signifikanten kardialen, gastrointestinalen, hepatischen, pulmonalen, renalen oder aktiven immunsuppressiven Erkrankung.
• Immunschwäche oder andere Erkrankungen, die eine Kortikosteroidtherapie ausschließen würden.
• Jede Patientin, die schwanger ist oder stillt. Bei weiblichen Probandinnen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril) sollte vor Beginn der Studienbehandlung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril) und männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind oder mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter: Fehlen eines wirksamen, nicht-hormonellen Mittels zur Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar). , Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit spermizidem Gel) ist eine Kontraindikation.
• Ergebnisse körperlicher Untersuchungen oder Laborbefunde, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Patienten-Compliance beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Cyclodextrine oder einen der sonstigen Bestandteile in 2B3-201 (z. PEG, Cholesterin, HSPC oder GSH).