Bronchiale Thermoplastie: Wirkmechanismus und Definition des Asthma-Phänotyps

Nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden weltweit mehr als 200 Millionen Menschen an Asthma, und im Jahr 2009 forderte die Krankheit weltweit 250.000 Todesopfer. Autopsieberichte deuten auf zwei Phänotypen von schwerem Asthma hin: Der eine ist durch eine starke Atemwegsentzündung mit Schleimverstopfung gekennzeichnet, der andere durch eine schwere Bronchokonstriktion, die zu Atemversagen führt, ohne dass eine signifikante Atemwegsentzündung vorliegt. Allerdings ist es ohne Bronchoskopie nicht einfach, Patienten nach Phänotypen zu stratifizieren. Obwohl nur 10 % der Betroffenen von schwerem Asthma betroffen sind, macht es mehr als die Hälfte der gesamten Gesundheitsausgaben für Asthma aus. Inhalierte Kortikosteroide sind wirksam, indem sie die Produktion mehrerer entzündungsfördernder Mediatoren unterdrücken, was leider zu Wirksamkeitsplateaus führt. Die Zugabe von langwirksamen Beta-Agonisten und Anticholinergika zu inhalativen Kortikosteroiden bietet eine gewisse Linderung, eine wirksame Behandlung von schwerem Asthma bleibt jedoch ein unerreichtes Ziel, was zu einer intensiven Nutzung der Gesundheitsressourcen führt. Im Jahr 2010 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Bronchialthermoplastie (BT) als Zusatztherapie bei schwerem Asthma zugelassen. Bei der BT handelt es sich um eine Hochfrequenzablation der glatten Atemwegsmuskulatur mittels Bronchoskopie, bei der sich jeder Patient drei Eingriffen unterzieht, die im Abstand von drei Wochen auf verschiedene Lungenlappen abzielen. Studien haben eine verbesserte Symptomkontrolle gezeigt, die bei einigen Patienten das Absetzen oraler Steroide sowie eine Verringerung von Exazerbationen, Krankenhausaufenthalten und der Verwendung von Notfallmedikamenten ermöglicht. Es wurde keine Entwicklung von Atemwegsstrikturen oder Bronchiektasen und keine Regeneration des normalen Epithels nach BT beobachtet. Derzeit ist unklar, ob BT allen Asthma-Phänotypen zugute kommt oder ob BT irgendeinen Einfluss auf die Entzündung und den Umbau der Atemwege hat.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die bronchiale Thermoplastie wahrscheinlich allen schweren Asthma-Phänotypen zugute kommt und dies durch eine Wirkung auf die Entzündung und den Umbau der Atemwege erreicht wird.

Die spezifischen Ziele der Studie sind: 1) eine bessere Definition des Asthma-Phänotyps, der von BT profitieren wird, durch Microarray- und Genexpressionsprofilierung; 2) um die Auswirkungen von BT auf Atemwegsentzündungen zu untersuchen; 3) um seine Rolle im gesamten Asthma-Management-Algorithmus zu definieren