Olaparib und Strahlentherapie bei inoperablem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre alt
• Histologisch nachgewiesener Brustkrebs oder lokales Wiederauftreten von inoperablem oder/und metastasierendem Brustkrebs, einschließlich entzündlichem Brustkrebs
• Keine Teilnahme an Studie mit neoadjuvanter systemischer Behandlung, außer bei früherem kontralateralem Brustkrebs
• Tumor in der Brust für Biopsie zugänglich
• WHO-Leistung 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktionen
• Hämoglobin 6,2 mmol/l

• Leukozyten 3,0 x 10E9/l

  • Absolute Neutrophilenzahl 1,5 x 10E9/l
  • Thrombozytenzahl 100 x 10E9/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN; oder bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin-Clearance 50 ml/min; gemessen oder berechnet

• Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 21 Tagen der Studienbehandlung. Nicht gebärfähiges Potenzial oder postmenopausal ist definiert als:

  • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung
  • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
  • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr her
  • Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von > 1 Jahr seit der letzten Menstruation
  • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und 3 Monate danach zwei wirksame, medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokriner Therapie, Immuntherapie oder Anwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Therapie (oder längerer Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Substanzen, z. B. 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoff). Der Patient kann die Anwendung von Tamoxifen, Aromatasehemmern und LHRH-Agonisten gegen Krebs fortsetzen; Bisphosphonate für Knochenerkrankungen und Kortikosteroide. Die Anwendung von Denosumab bei Knochenerkrankungen ist nicht erlaubt.
• Größere Operation innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat oder Behandlungsmodalität
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich.
• Vorherige ipsilaterale Bestrahlung des Brustkorbs oder der Brust.
• Bluttransfusion in den vier Wochen vor Studieneintritt
• Anhaltende Toxizitäten (CTC ≥ Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie
• QT-Intervall > 470 ms

• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung im Sinne von

  • Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz, definiert als NYHA-Klasse III
  • Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt bis zu 3 Monate vor Studienbeginn;
  • Vorliegen einer schweren Herzklappenerkrankung
  • Vorliegen einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie;
  • Unkontrollierter Bluthochdruck

• Patienten, die aufgrund von:

  • nicht maligne systemische Erkrankung
  • aktive, unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert

  • eine schwere, unkontrollierte medizinische Störung; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

    • unkontrollierte schwere Anfallsleiden
    • instabile Kompression des Rückenmarks
    • Superior-Vena-Cava-Syndrom
    • ausgedehnte bilaterale Lungenerkrankung im HRCT-Scan
    • jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer informierten Einwilligung verbietet.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.
• Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antivirale Therapie erhalten.
• Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C)
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder Merkmalen, die auf MDS/AML im peripheren Blutausstrich hindeuten.
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können, oder Patienten, die keine orale Medikation einnehmen können

• Begleitmedikation:

  • Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib

  • Patienten, die die folgenden Klassen von CYP3A4-Inhibitoren erhalten (siehe Abschnitt 6.4.2 für Richtlinien und Auswaschzeiten)

    • Azol-Antimykotika
    • Makrolid-Antibiotika
    • Protease-Inhibitoren
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts
• Stillende Frauen