Eine Machbarkeitsstudie zur Dosissteigerung von MDT-10013 bei akuten postoperativen Schmerzen nach einer Knieendoprothetik

Einschlusskriterien:

1. Ist ein Mann oder eine Frau, die mindestens 18 Jahre alt ist
2. Hat einen Body-Mass-Index von 18 kg/m2 bis 40 kg/m2
3. Es ist geplant, sich einer standardmäßigen primären (erstmaligen) einseitigen TKA-Operation (aufgrund von Arthrose) mit oder ohne Patellaerneuerung zu unterziehen. Es müssen herkömmliche Standardinstrumente und zementierte Komponenten verwendet werden und die Operation muss unter Spinalanästhesie durchgeführt werden.

4. Frauen müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Ist nicht gebärfähig, definiert als jede Frau, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder mehr als 2 Jahre nach der Menopause ist
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter ist, kann sie eingeschrieben werden, wenn die Ergebnisse des Schwangerschaftstests beim Screening negativ sind und wenn sie routinemäßig eine wirksame Verhütungsmethode mit einer geringen Versagensrate anwendet (d. h. hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Kondome in Kombination mit einer Spermizidcreme, oder völlige sexuelle Abstinenz).
   • Möglicherweise nicht schwanger oder stillend
5. Hat die Einverständniserklärung vor Studienbeginn gelesen, verstanden und unterschrieben
6. Ist geistig kompetent, zuverlässig und kooperativ, um alle im Studienprotokoll vorgesehenen Besuche und Verfahren durchzuführen und die erforderlichen Informationen aufzuzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte eine frühere Wirbelsäulenoperation oder andere Kontraindikationen, die den Einsatz einer Spinalanästhesie ausschließen, oder ist aufgrund eines entzündlichen Prozesses oder des Infektionsrisikos oder einer verzögerten Wundheilung (z. B. Autoimmunerkrankung) nicht für eine Operation indiziert
2. Es ist geplant, sich gleichzeitig einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen (z. B. bilaterale TKA)
3. Hat gleichzeitig eine schmerzhafte Erkrankung oder einen chirurgischen Eingriff, der in der postoperativen Phase möglicherweise eine analgetische Behandlung (z. B. ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament [NSAID] oder ein Opioid) erfordert, da die Schmerzen nicht unbedingt mit der TKA zusammenhängen und die postoperativen Beurteilungen verfälschen können
4. Hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Prüfpräparats oder gegen die routinemäßigen Pflegemedikamente
5. Hat eine aktuelle orthostatische Hypotonie (d. h. ein systolischer Blutdruckabfall um mindestens 20 mmHg oder ein diastolischer Blutdruckabfall um mindestens 10 mmHg oder ein Anstieg der Herzfrequenz um 20 Schläge pro Minute innerhalb von 3 Minuten nach dem Stehen)
6. Hat eine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, die durch körperliche Untersuchung, Anamnese und/oder Basis-Elektrokardiogramm (EKG) nachgewiesen wird, einschließlich unzureichend kontrollierter Hypertonie
7. Hat Anzeichen einer Bradykardie, wie durch eine Herzfrequenz von <50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG nachgewiesen
8. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Proband kein geeigneter Kandidat für eine Studienbehandlung und/oder weist schlecht kontrollierte oder schwerwiegende Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen oder klinisch signifikante Laborwerte auf, von denen der Prüfer vermutet, dass sie die Sicherheit des Probanden oder die wissenschaftliche Integrität der Studie gefährden könnten (z. B. Humanes Immundefizienzvirus [HIV], Hepatitis B oder C [Hep B, Hep C])
9. Hat in den letzten 5 Jahren das Vorliegen oder die Vorgeschichte einer lokalen oder systemischen bösartigen Erkrankung (die Vorgeschichte eines Basalzellkarzinoms ist zulässig)
10. Wurde zuvor am betroffenen Knie einer offenen Operation unterzogen
11. Hat eine eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts)
12. Hat eine chronische Leberfunktionsstörung (Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts)
13. Hat einen insulinabhängigen Diabetes oder einen unkontrollierten Diabetes mellitus (glykosyliertes Hämoglobin > 7 %).
14. Hat Leukopenie (<3500 Leukozyten/μL)

15. Hat derzeit eine Behandlung mit einem der folgenden Medikamente:

    1. Systemische Kortikosteroide innerhalb eines Monats nach der geplanten Operation (intranasale/inhalative Steroide sind akzeptabel)
    2. Immunsuppressive Therapie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, fokale segmentale Glomerulosklerose, Morbus Crohn, Morbus Behcet, Pemphigus oder Colitis ulcerosa)
    3. Orale oder topische Produkte, die Clonidin enthalten (z. B. Catapres®)
    4. Antiepileptika, Antipsychotika, Monoaminoxidasehemmer, Lithium oder Sulfonamide
    5. Kalziumkanalblocker, Digoxin oder beta-adrenerge Blocker
16. Chronischer Konsum von Opioiden, definiert als Konsum an mindestens 20 der letzten 30 Tage vor dem Studien-Screening, und nicht in der Lage ist, innerhalb von 24 Stunden vor der Operation auf den Opioidkonsum zu verzichten
17. Der Ermittler stellt fest, dass bei der Person bekanntermaßen oder ein Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch besteht
18. Jüngste Dosisanpassung oder Beginn einer Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und/oder trizyklischen Antidepressiva (die Verwendung dieser Medikamente ist zulässig, wenn die Dosis vor Beginn der Studie mindestens 8 Wochen lang stabil ist Behandlung)
19. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein anderes Prüfpräparat oder -gerät erhalten
20. Tritt eine chirurgische Komplikation auf, die nach Ansicht des Untersuchers eine Implantation von MDT-10013 ausschließt.