Eine Studie zur Kombinationsbehandlung mit HF10 und Ipilimumab bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein Melanom im Stadium IIIB, IIIC oder IV haben, bei dem es sich um eine nicht resezierbare/nicht resezierte oder histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten malignen Melanoms handelt.
2. Patienten müssen messbare nicht-viszerale Läsionen aufweisen, die anhand der modifizierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (mWHO) und der Kriterien der immunbezogenen Reaktion (irRC) ausgewertet werden können.
3. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 24 Wochen haben.
5. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert als

   • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen)
   • AST/ALT-Werte ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (berechnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN.

8. Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert als

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/µL und
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL
9. Bei den Patienten darf keine Blutungsdiathese oder Koagulopathie bekannt sein, die eine intratumorale Injektion oder Biopsie unsicher machen würde.
10. Die Patienten müssen für die Behandlung mit Ipilimumab geeignet sein. (Dazu gehören: 1) Patienten, die zuvor nicht mit Ipilimumab behandelt wurden; 2) Patienten, die zuvor (vor mehr als einem Jahr) mit Ipilimumab über einen anderen Verabreichungsweg als die intravenöse Infusion behandelt wurden; und 3) Patienten, die zuvor mit anderen Antitumormitteln als intravenösem Ipilimumab behandelt wurden.
11. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
13. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Injektion von HF10 eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten, oder in der Vorgeschichte unerwünschte Ereignisse vom Grad 4 oder das Vorliegen von unerwünschten Ereignissen vom Grad 2 oder höher, mit Ausnahme von Alopezie, die auf Antikrebsmittel zurückzuführen ist, die mehr als 4 Wochen vor der HF10-Injektion verabreicht wurden.
2. Patienten, die innerhalb einer Woche vor Beginn der HF10-Behandlung Medikamente gegen Herpes erhielten.
3. Patienten mit erheblichen Tumorblutungen oder Gerinnungs- oder Blutungsstörungen in der Vorgeschichte.
4. Patienten mit Zieltumoren, die aufgrund eindeutiger bildgebender Befunde potenziell in eine wichtige Gefäßstruktur eindringen könnten (z. B. Arteria innominatum, Arteria carotis).
5. Patienten mit vorbestehenden neurologischen Anomalien Grad 2 oder höher (CTCAE Version 4.0), einschließlich peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher, die durch frühere Behandlungen verursacht wurde.
6. Patienten mit klinisch offensichtlicher Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Epstein-Barr-Virus (EBV) sind ausgeschlossen.
7. Anamnese einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder anderer Erkrankungen, die eine systemische Glukokortikoid- oder immunsuppressive Therapie erfordern.
8. Patienten, die zuvor mit Ipilimumab als intravenöse Infusion behandelt wurden.
9. Gleichzeitige Verwendung anderer Prüfmittel.
10. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen oder karzinomatöser Meningitis, mit Ausnahme von Patienten mit ZNS-Läsionen, die behandelt wurden und seit ≥ 3 Monaten im CT/MRT keine Anzeichen einer Progression im Gehirn aufweisen.
11. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen, die innerhalb des Studienzeitraums schwanger werden möchten, sind ebenfalls ausgeschlossen.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie vom Prüfer festgelegt.