Eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von rekombinantem humanem Interleukin-18 (Sb-485232) in Kombination mit adoptivem Transfer von durch Impfstoff ausgelösten CD3/CD28-kostimulierten autologen T-Zellen nach Lymphdepletion bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom Krebs

Einschlusskriterien:

• Frauen ab 18 Jahren.
• Histologisch bestätigte Diagnose von Epithelkrebs. Das Subjekt muss eine messbare Krankheit haben, um die Aufnahme in Betracht zu ziehen
• Probanden, die mindestens einen Impfstoff gemäß Protokoll UPCC-19809 oder UPCC-29810 erhalten haben
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Muss mindestens 4 Wochen postoperativ sein
• Keine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder biologische Krebstherapie, Strahlentherapie oder chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe) innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit SB-485232 (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Die Probanden müssen sich ausreichend von Toxizitäten (aufgrund früherer Therapien) erholt haben, um in eine Phase-I-Studie aufgenommen zu werden.
• Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) kleiner oder gleich 1,5 ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin oder Antikoagulanzien zur Behandlung erhält von Venenthrombose einschließlich Lungenthromboembolie) und eine PTT von weniger als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze.
• Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung wird vom Probanden eingeholt. - Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Zeitpläne, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Normale Organ- und Knochenmarkfunktion wie definiert durch: - Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/ul - Thrombozyten größer als 100.000/ul - Hämatokrit größer oder gleich 30 Prozent - AST (SGOT)/ALT(SGPT) kleiner als 2,5 x institutionell Obergrenze des Normalwerts - Bilirubin unter 2,0 mg/dL, es sei denn, es handelt sich um eine Gallengangsblockade durch einen Tumor - Kreatinin unter 1,8 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm- oder Autoimmunerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden als Teilnehmer an dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen.
• Probanden mit schweren gleichzeitigen Krankheiten oder Zuständen, einschließlich signifikanter aktiver Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
• Patienten, die eine mehr als zweiwöchige Behandlung mit Kortikosteroiden für interkurrente Erkrankungen benötigen oder wahrscheinlich benötigen. Die Probanden müssen die Therapie vor der Einschreibung abschließen. Topische Kortikosteroide sollten mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden und systemische Kortikosteroide sollten mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden.
• Patienten mit akuten oder schweren oder unkontrollierten Infektionen, die eine systematische Antibiotikatherapie erfordern. Die Akuttherapie muss mindestens sieben Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen sein.
• Probanden mit zugrunde liegenden Erkrankungen, die eine Therapie mit Studienbehandlung (oder Allergien gegen in dieser Studie verwendete Reagenzien) kontraindizieren würden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Der Proband hat beim Screening-Besuch ein positives Testergebnis für einen oder mehrere der folgenden Punkte: HTLV-1/2- und/oder Anti-HIV-1-Antikörper (a-HIV-1).
• Patienten, die Medikamente erhalten, die die Immunfunktion beeinträchtigen könnten. Darüber hinaus sind H2-Blocker sowie alle Antihistaminika fünf Tage vor und fünf Tage nach jeder Injektion des Studienmedikaments ausgeschlossen. HINWEIS: Die folgenden sind Ausnahmen: Protonenpumpenhemmer (PPIs), NSAIDs einschließlich COX-2-Hemmern, Paracetamol oder magensaftresistentem Aspirin.
• Probanden, die positiv auf Serum-Anti-Yo (cdr2)-Antikörper sind, sind nicht teilnahmeberechtigt (Yo-Antikörper müssen nicht wiederholt werden, wenn sie in der Vergangenheit durchgeführt wurden).
• Probanden, die antiarrhythmische Medikamente der Klasse III erhalten.
• Probanden mit schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Störungen, die die Sicherheit des Probanden oder die Einverständniserklärung beeinträchtigen würden.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Bekannte leptomeningeale Erkrankung oder Anzeichen einer früheren oder aktuellen metastasierten Hirnerkrankung.
• Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von SB-485232.
• Das Subjekt hat keine messbare Krankheit.
• Das Subjekt hat kein Gewebe aus der UPCC19809 EOS-Biopsie und ist nicht bereit, sich einer Screening-Biopsie zu unterziehen.