Vorinostat plus Hydroxychloroquin im Vergleich zu Regorafenib bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische Dokumentation von metastasiertem Darmkrebs (mCRC)
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Röntgendokumentation der metastasierten Erkrankung mit Bildgebung bis zu 6 Wochen vor der Einschreibung
• Patienten mit mCRC müssen zuvor mit Irinotecan und/oder Oxaliplatin und/oder VEGF/EGFR-Therapie behandelt worden sein oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesen Wirkstoffen aufweisen
• Dokumentation des K-Ras-Mutationsstatus
• Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion (d. h. absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3, Blutplättchen > 75.000/mm3); Kreatinin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl, ALT und AST < 3-mal über ULN, ALT und AST können < 5-mal ULN sein, wenn bei Patienten eine Leberbeteiligung vorliegt.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Patientinnen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft oder der Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt des Prüfpräparats ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Tumorblöcke, die durch eine frühere Operation/Biopsie vorliegen, oder, falls nicht verfügbar, Patienten, die zu einer Biopsie bereit sind

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit RGF, VOR und/oder HCQ erhalten
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen müssen asymptomatisch sein und mindestens eine Woche lang keine Kortikosteroide einnehmen
• Aufgrund des Risikos einer Krankheitsverschlimmerung sind Patienten mit Porphyrie nicht teilnahmeberechtigt
• Aufgrund des Risikos einer Krankheitsverschlimmerung sind Patienten mit Psoriasis nur dann zugelassen, wenn die Krankheit gut unter Kontrolle ist und sie von einem Spezialisten für die Erkrankung betreut werden, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen
• Patienten mit zuvor dokumentierter Makuladegeneration oder diabetischer Retinopathie
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Für zielgerichtete Therapien müssen die Patienten fünf Halbwertszeiten lang frei sein
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung keine Valproinsäure oder einen anderen Histon-Deacetylase-Hemmer eingenommen haben
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie VOR oder HCQ zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung, die innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung aufgetreten ist
• QTc > 500 ms zu Studienbeginn (Durchschnitt aus 3 Bestimmungen im 10-Minuten-Intervall)
• Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die dazu führen, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung. Patienten mit NG-Sonde, J-Sonde oder G-Sonde dürfen nicht teilnehmen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Vorinostat möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen hat. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme auch einer adäquaten Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen
• Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit Vorinostat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Einverständniserklärung – Ohne eine schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung werden keine studienspezifischen Verfahren durchgeführt. Patienten, die nicht die Fähigkeit zum Verstehen oder die Bereitschaft zur Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung nachweisen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen